Grin3a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Grin3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19275

品系全称

C57BL/6JCya-Grin3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242443-Grin3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grin3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19275) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor ionotropic, NMDA3A
基因别称
6430537F04,A830097C19Rik,GluN3A,NMDAR-L,NMDAR3A,NR3A,mKIAA1973
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001276355 | Ensembl: ENSMUST00000093859
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933206Mice homozygous for a disruption in this gene display increased current densities in some cerebrocortical neurons of the brain, increased levels of prepulse inhibition, and altered dendritic spine morphology. Otherwise, they display a normal phenotype.
Grin3a(也称为GluN3A或NR3A)是一种编码N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)3A亚基的基因,属于离子型谷氨酸受体NMDA受体家族。NMDAR是一种异源多聚体蛋白复合物,由不同亚基组成,包括NR1、NR2(A、B、C、D)和NR3(A、B)亚基。NR3A亚基与其他亚基共同组成NMDAR,该受体在突触可塑性和神经系统发育中发挥着关键作用。

NMDAR在突触传递过程中起着至关重要的作用,尤其是在学习和记忆过程中。当NMDAR激活时,钙离子进入细胞,触发一系列生化反应,包括蛋白质合成和基因表达的变化,这些变化对于突触可塑性和神经回路的形成至关重要。此外,NMDAR还参与调节神经元兴奋性和神经元网络的动态平衡。

NR3A亚基对NMDAR的生理功能具有独特的调节作用。与NR1和NR2亚基不同,NR3A亚基在NMDAR中的表达主要发生在出生后的发育过程中。NR3A-NMDAR通常在突触成熟和稳定过程中抑制突触形成,有助于神经网络的形成和功能特化。此外,NR3A-NMDAR在成年大脑中也发挥着重要作用,调节各种行为,包括学习、记忆和情感。

GRIN3A基因的突变或异常表达可能导致多种神经精神疾病,包括精神分裂症、抑郁症、焦虑症和认知障碍。例如,研究发现,GRIN3A基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与精神分裂症的易感性相关[8]。此外,GRIN3A基因的表达水平可能与阿尔茨海默病(AD)的病理机制有关。研究表明,tau蛋白在AD中的异常聚集可能导致海马体中GRIN3A基因表达下调,进而影响NMDAR的功能,导致突触功能障碍和神经元损伤[6]。

GRIN3A基因的表达模式在发育过程中具有时间和空间特异性。研究表明,GRIN3A mRNA表达在出生后达到高峰,并在成年期特定脑区中保持较高水平,包括杏仁核、内侧缰核、联合皮层和高阶丘脑核。此外,GRIN3A基因的表达模式与脑发育和功能特化的层次梯度相关。GRIN3A基因在兴奋性和抑制性神经元中均有表达,其中强mRNA水平是生长抑素中间神经元的特征[4]。

除了在神经系统发育和疾病中的作用外,GRIN3A基因还与其他疾病相关。例如,研究发现,GRIN3A基因的某些SNPs与产后抑郁症(PDS)的易感性相关。在一项研究中,研究人员发现,GRIN2B和GRIN3A基因的某些SNPs与接受剖腹产的中国女性PDS的发生相关[1]。此外,GRIN3A基因的SNPs还与川崎病(KD)中冠状动脉瘤的形成相关。研究发现,GRIN3A基因的rs7849782位点与KD患者中冠状动脉瘤的形成相关[2]。此外,GRIN3A基因的SNPs还与心脏手术后谵妄的发生相关。研究发现,GRIN3A基因的3723G/A位点的基因型频率在谵妄患者和对照组之间存在显著差异[3]。

除了与神经精神疾病相关外,GRIN3A基因还与前列腺癌的预后相关。研究发现,在筛状前列腺癌中,GRIN3A基因的表达水平显著升高,且与不良预后相关[5]。此外,GRIN3A基因的突变还可能导致肢端肥大症。研究发现,GRIN3A和MAPT基因在肢端肥大症患者的神经组织中表达上调,并促进神经增生[7]。

综上所述,GRIN3A基因编码NMDAR的3A亚基,在神经系统中发挥着重要的调节作用。GRIN3A基因的突变或异常表达可能导致多种神经精神疾病和其他疾病。GRIN3A基因的研究有助于深入理解NMDAR的生理功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ping, Anqi, Yang, Mi, Xu, Shouyu, Wang, Saiying, Duan, Kaiming. 2023. Correlations between GRIN2B and GRIN3A gene polymorphisms and postpartum depressive symptoms in Chinese parturients undergoing cesarean section: A prospective cohort study. In Journal of psychosomatic research, 168, 111210. doi:10.1016/j.jpsychores.2023.111210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36898314/
2. Lin, Ying-Ju, Chang, Jeng-Sheng, Liu, Xiang, Chang, Li-Ching, Tsai, Fuu-Jen. 2013. Association between GRIN3A gene polymorphism in Kawasaki disease and coronary artery aneurysms in Taiwanese children. In PloS one, 8, e81384. doi:10.1371/journal.pone.0081384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278430/
3. Kazmierski, Jakub, Sieruta, Monika, Banys, Andrzej, Liberski, Pawel, Kloszewska, Iwona. 2014. The assessment of the T102C polymorphism of the 5HT2a receptor gene, 3723G/A polymorphism of the NMDA receptor 3A subunit gene (GRIN3A) and 421C/A polymorphism of the NMDA receptor 2B subunit gene (GRIN2B) among cardiac surgery patients with and without delirium. In General hospital psychiatry, 36, 753-6. doi:10.1016/j.genhosppsych.2014.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041634/
4. Murillo, Alvaro, Navarro, Ana I, Puelles, Eduardo, Petros, Timothy J, Pérez-Otaño, Isabel. . Temporal Dynamics and Neuronal Specificity of Grin3a Expression in the Mouse Forebrain. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 31, 1914-1926. doi:10.1093/cercor/bhaa330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33290502/
5. Bogaard, Mari, Strømme, Jonas M, Kidd, Susanne G, Skotheim, Rolf I, Axcrona, Ulrika. 2024. GRIN3A: A biomarker associated with a cribriform pattern and poor prognosis in prostate cancer. In Neoplasia (New York, N.Y.), 55, 101023. doi:10.1016/j.neo.2024.101023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38944914/
6. Lee, Sang-Eun, Park, Soomin, Kang, Rian, Chang, Sunghoe, Park, Jong-Chan. 2024. Hippocampal tau-induced GRIN3A deficiency in Alzheimer's disease. In FEBS open bio, 14, 2059-2071. doi:10.1002/2211-5463.13904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39396906/
7. Shi, Xu, Lu, Lu, Jin, Xiu, Lu, Laijin, Jiang, Yanfang. 2016. GRIN3A and MAPT stimulate nerve overgrowth in macrodactyly. In Molecular medicine reports, 14, 5637-5643. doi:10.3892/mmr.2016.5923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840953/
8. Shen, Yu-Chih, Liao, Ding-Lieh, Chen, Jen-Yeu, Luu, Sy-Ueng, Chen, Chia-Hsiang. 2009. Exomic sequencing of the ionotropic glutamate receptor N-methyl-D-aspartate 3A gene (GRIN3A) reveals no association with schizophrenia. In Schizophrenia research, 114, 25-32. doi:10.1016/j.schres.2009.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19665356/