Agxt-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Agxt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19267

品系全称

C57BL/6JCya-Agxtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11611-Agxt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agxt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19267) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alanine-glyoxylate aminotransferase
基因别称
AGT,Agt1,Agxt1,SPT
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016702 | Ensembl: ENSMUST00000027491
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1329033Mice homozygous for a null allele exhibit increased urinary oxalate levels and male mice suffer from bladder stones.
AGXT基因,全称为甘氨酸氧化酸氨基转移酶(Alanine-glyoxylate aminotransferase)基因,编码一种肝特异性过氧化物酶体酶,即甘氨酸氧化酸氨基转移酶(AGT)。该酶在甘氨酸和氧化酸的氨基转移过程中发挥关键作用,这一过程是甘氨酸氧化酸代谢途径的一部分。AGXT基因位于人类染色体2q37.3,其突变与原发性高草酸尿症I型(PH1)的发生密切相关[3]。

PH1是一种罕见的遗传代谢性疾病,由于AGXT基因突变导致AGT酶缺乏或功能异常,进而导致肝脏中草酸的过度产生。草酸的过量积累会导致肾损伤,严重时可能引发肾结石、肾功能衰竭甚至系统性草酸沉积症。PH1的诊断通常基于尿液中草酸和甘油酸排泄量的增加、肝脏组织中AGT活性的降低以及AGXT基因突变的确认[3]。

在AGXT基因突变中,某些突变与临床表型的严重程度有关。例如,纯合子Gly170Arg或Phei52Ile突变与吡哆醇治疗后的尿草酸排泄量减少以及肾功能的长期保留有关,而纯合子33insC和Gly82Arg突变则导致预后较差[3]。这些突变的识别对于建立诊断和选择合适的治疗策略至关重要。

AGXT基因突变的研究不仅限于欧美人群,还包括对中东和北非等地区的研究。例如,在叙利亚PH1患者中,最常见的突变是c.33_34insC(p.Lys12fs)、c.584T>G(p.Met195Arg)和c.1007T>A(p.Val336Asp),分别占33.3%、12.2%和11.1%[1]。在摩洛哥人群中,最常见的突变是c.731T>C(p.Ile244Thr),占84%,其次是c.33delC、c.976delG和c.331C>T[2]。这些研究结果强调了AGXT基因突变的地域差异。

此外,下一代测序(NGS)技术的应用为AGXT基因突变的识别提供了新的手段。例如,在埃及PH患者中,通过NGS技术发现了两个新的AGXT基因突变(p.Gly27Glu和p.Gln256Serfs*17)以及六个先前报道的突变[4]。这些研究结果表明,NGS技术在PH诊断和遗传咨询中具有重要作用。

总之,AGXT基因突变与PH1的发生密切相关,其突变类型和临床表型之间存在一定的关联。AGXT基因突变的研究对于PH1的诊断、治疗和预防具有重要意义。随着NGS等技术的不断发展,对AGXT基因突变的认识将更加深入,为PH1患者提供更加精准的医疗服务。

参考文献:
1. Murad, Hossam, Alhalabi, Mohamad Baseel, Dabboul, Amir, Zghib, Youssef, Wannous, Hala. 2021. Molecular analysis of the AGXT gene in Syrian patients suspected with primary hyperoxaluria type 1. In BMC medical genomics, 14, 146. doi:10.1186/s12920-021-00996-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34082749/
2. Boualla, Lamiae, Tajir, Mariam, Oulahiane, Najat, Ait Ouamar, Hassan, Sefiani, Abdelaziz. 2015. AGXT Gene Mutations and Prevalence of Primary Hyperoxaluria Type 1 in Moroccan Population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 19, 623-8. doi:10.1089/gtmb.2015.0136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26383609/
3. van Woerden, C S, Groothof, J W, Wanders, R J A, Waterham, H R, Wijburg, F R. . [From gene to disease; primary hyperoxaluria type I caused by mutations in the AGXT gene]. In Nederlands tijdschrift voor geneeskunde, 150, 1669-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16922352/
4. Ahmed, Hoda A, Fadel, Fatina I, Abdel Mawla, Mohamed A, Fathallah, Mohamed Gamal, Amr, Khalda. 2022. Next-generation sequencing in identification of pathogenic variants in primary hyperoxaluria among 21 Egyptian families: Identification of two novel AGXT gene mutations. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1992. doi:10.1002/mgg3.1992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35661454/