Brf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Brf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19266

品系全称

C57BL/6JCya-Brf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72308-Brf1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19266) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BRF1, RNA polymerase III transcription initiation factor 90 kDa subunit
基因别称
2510002F24Rik,GTF3B,TAF3C,TAFIII90,TFIIIB90,mTFIIIB90
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028193 | Ensembl: ENSMUST00000011302
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919558Mice homozygous for a null allele exhibit complete embryonic lethality with failure of blastocyst. Mice homozygous for a conditional activated in different tissues exhibit reduced tRNA levels leading to apoptosis.
Brf1(TFIIB-related factor 1),也称为BRF1,是RNA Pol III(RNA聚合酶III)基因的转录因子,负责转录tRNA和其他小RNA,这些小RNA对于蛋白质合成和细胞生长至关重要。Brf1在细胞分化、发育、代谢和疾病发生等多种生物学过程中发挥重要作用。

Brf1在乳腺癌中表达上调,并且与雌激素受体α(ERα)有相互作用。ERα介导Brf1的表达,Brf1和ERα在细胞核中共定位,协同调节RNA Pol III基因的转录。Brf1的过表达可以作为乳腺癌诊断和预后的生物标志物,Brf1与ERα的相互作用是乳腺癌治疗的一个潜在靶点[2]。

酒精摄入会导致Brf1表达异常,增加乳腺癌的风险。酒精通过不同的信号通路诱导Brf1和RNA Pol III基因的异常表达,从而改变细胞表型,促进肿瘤形成。Brf1的过表达可以作为酒精相关乳腺癌诊断和预后的生物标志物,同时Brf1也是潜在的治疗靶点[1]。

Brf1在肝细胞癌(HCC)中高表达,并且具有临床预后价值。Brf1的敲低可以抑制HCC的进展,促进细胞凋亡。Brf1的表达与凋亡基因Bcl-2的表达呈正相关,能量代谢在Brf1的功能中发挥重要作用。这些结果表明,Brf1是HCC的一个重要生物标志物和治疗靶点[3]。

Brf1在肺癌中显著过表达,并且与不良预后相关。高水平的pAMPKα与Brf1的过表达相关,pAMPKα介导Brf1和RNA Pol III基因的异常表达,促进肺癌细胞增殖和集落形成。Brf1可以作为肺癌预后判断的生物标志物,pAMPKα介导Brf1和RNA Pol III基因的异常表达是肺癌发展的一种新机制[4]。

Brf1在体内对组织稳态至关重要。Brf1的敲除导致胚胎在囊胚阶段死亡,Brf1的杂合子小鼠在成年期对器官稳态没有明显影响。Brf1的过表达可以挽救Brf1敲除导致的表型,但不能诱导肿瘤发生。这些结果表明,Brf1和RNA Pol III活性对于正常发育和成年上皮组织的稳态至关重要,但Brf1的过表达或杂合子状态并不能改变肿瘤发生,表明Brf1在胰腺和肠道上皮癌的发生发展中可能起允许作用,而不是驱动作用[5]。

Brf1在多能性和细胞命运决定中发挥重要作用。Brf1在FGF/Erk MAP激酶信号通路的下游,调节多能性相关基因的表达,影响mESCs的自我更新和分化。Brf1通过直接和迅速地降解其靶标,如Nanog mRNA,来调节基因表达。Brf1的过表达可以加速mESCs在分化过程中的表达,但并不影响mESCs的多能性[6]。

综上所述,Brf1是一种重要的RNA Pol III基因转录因子,参与调节tRNA和其他小RNA的转录,影响蛋白质合成和细胞生长。Brf1在乳腺癌、肝细胞癌、肺癌等多种癌症中表达上调,并且与不良预后相关。Brf1可以作为癌症诊断和预后的生物标志物,同时也是潜在的治疗靶点。此外,Brf1在组织稳态和多能性调节中也发挥重要作用。

参考文献:
1. Huang, Chenghao, Zhang, Yanmei, Zhong, Shuping. 2019. Alcohol Intake and Abnormal Expression of Brf1 in Breast Cancer. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2019, 4818106. doi:10.1155/2019/4818106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31781337/
2. Fang, Zeng, Yi, Yunfeng, Shi, Ganggang, Li, Wen, Zhong, Shuping. 2017. Role of Brf1 interaction with ERα, and significance of its overexpression, in human breast cancer. In Molecular oncology, 11, 1752-1767. doi:10.1002/1878-0261.12141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28972307/
3. Xu, Yaping, Yu, Chundong, Zhang, Hongbin, Zhong, Shuping, Hong, Zaifa. 2024. Downregulation of Brf1 Induces Liver Failure and Inhibits Hepatocellular Carcinoma Progression by Promoting Apoptosis. In Journal of Cancer, 15, 5577-5593. doi:10.7150/jca.97277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39308682/
4. Wu, Teng, Zhang, Dongkun, Lin, Mingen, Zheng, Liling, Zhong, Shuping. 2021. Exploring the Role and Mechanism of pAMPKα-Mediated Dysregulation of Brf1 and RNA Pol III Genes. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2021, 5554932. doi:10.1155/2021/5554932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33995823/
5. Liko, Dritan, Mitchell, Louise, Campbell, Kirsteen J, Willis, Anne E, Sansom, Owen J. 2019. Brf1 loss and not overexpression disrupts tissues homeostasis in the intestine, liver and pancreas. In Cell death and differentiation, 26, 2535-2550. doi:10.1038/s41418-019-0316-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858608/
6. Tan, Frederick E, Elowitz, Michael B. 2014. Brf1 posttranscriptionally regulates pluripotency and differentiation responses downstream of Erk MAP kinase. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, E1740-8. doi:10.1073/pnas.1320873111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733888/