B3gat3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

B3gat3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19256

品系全称

C57BL/6JCya-B3gat3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72727-B3gat3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B3gat3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19256) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-1,3-glucuronyltransferase 3
基因别称
2810405M13Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024256 | Ensembl: ENSMUST00000096243
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919977Homozygous mutants die prenatally before the 8-cell stage due to failed cytokinesis, and show reduction of the synthesis of chondroitin sulfate and heparan sulfate glycosaminoglycans.
B3GAT3,也称为β-1,3-葡糖醛酸转移酶3,是一种重要的酶,负责在蛋白质聚糖生物合成过程中催化四糖连接区的形成。蛋白质聚糖是一类大型的结构复杂的生物大分子,广泛存在于细胞外基质和所有动物细胞的表面。B3GAT3在细胞外基质的构建和维持中发挥关键作用,参与多种生物学过程,包括细胞生长、分化和组织形态发生[6]。

B3GAT3基因突变导致多种罕见的遗传性疾病,统称为“糖胺聚糖连接病”(linkeropathies)。这些疾病主要影响骨骼和结缔组织,临床表现包括身材矮小、骨骼发育不良、关节活动过度或挛缩、面部畸形和心脏缺陷等[2]。B3GAT3突变导致的连接病包括Larsen综合征、Antley-Bixler综合征、Shprintzen-Goldberg综合征和Geroderma osteodysplastica综合征等[1]。这些综合征之间存在着表型重叠,构成了一种连续的表型谱系,从骨骼疾病到结缔组织疾病均有涉及。

研究表明,B3GAT3突变导致的连接病存在一定的表型-基因型相关性。例如,位于葡糖醛酸转移酶I蛋白催化结构域的底物受体亚域的突变与更严重的表型相关,而位于NTP-糖供体底物结合亚域的突变则与较轻的表型相关[2]。这表明B3GAT3突变的位置和类型可能影响酶的功能,进而影响疾病的严重程度。

除了影响骨骼和结缔组织,B3GAT3突变还与心脏缺陷相关。例如,B3GAT3基因突变与Antley-Bixler综合征有关,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为多种骨骼和心脏异常[3]。此外,B3GAT3基因突变还与Pseudodiastrophic发育不良(PDD)有关,这是一种严重的骨骼发育不良,与多关节脱位、短身材和颅面畸形相关,有时还伴有先天性心脏缺陷[4]。

B3GAT3的研究不仅局限于其与连接病的关系,还扩展到了其他领域。例如,研究发现,B3GAT3基因突变与肝细胞癌的预后不良相关[5]。B3GAT3在肝细胞癌中的高表达促进了肿瘤上皮间质转化(EMT)过程,而EMT是肿瘤侵袭和转移的关键过程。这表明B3GAT3可能成为肝细胞癌治疗的潜在靶点。

综上所述,B3GAT3是一种重要的酶,参与蛋白质聚糖生物合成,影响多种生物学过程。B3GAT3基因突变导致多种罕见的遗传性疾病,统称为“糖胺聚糖连接病”,主要影响骨骼和结缔组织,但也与心脏缺陷相关。B3GAT3的研究不仅有助于深入理解连接病的发病机制,还为肝细胞癌等疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Ritelli, Marco, Cinquina, Valeria, Giacopuzzi, Edoardo, Chiarelli, Nicola, Colombi, Marina. 2019. Further Defining the Phenotypic Spectrum of B3GAT3 Mutations and Literature Review on Linkeropathy Syndromes. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10090631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31438591/
2. Colman, Marlies, Van Damme, Tim, Steichen-Gersdorf, Elisabeth, Symoens, Sofie, Malfait, Fransiska. 2019. The clinical and mutational spectrum of B3GAT3 linkeropathy: two case reports and literature review. In Orphanet journal of rare diseases, 14, 138. doi:10.1186/s13023-019-1110-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31196143/
3. Yauy, Kevin, Tran Mau-Them, Frederic, Willems, Marjolaine, Barat-Houari, Mouna, Genevieve, David. 2017. B3GAT3-related disorder with craniosynostosis and bone fragility due to a unique mutation. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 20, 269-274. doi:10.1038/gim.2017.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28771243/
4. Byrne, Alicia B, Mizumoto, Shuji, Arts, Peer, Savarirayan, Ravi, Scott, Hamish S. 2020. Pseudodiastrophic dysplasia expands the known phenotypic spectrum of defects in proteoglycan biosynthesis. In Journal of medical genetics, 57, 454-460. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31988067/
5. Zhang, Yan-Li, Ding, Chao, Sun, Lei. 2019. High Expression B3GAT3 Is Related with Poor Prognosis of Liver Cancer. In Open medicine (Warsaw, Poland), 14, 251-258. doi:10.1515/med-2019-0020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30847403/
6. Taylan, F, Mäkitie, O. 2016. Abnormal Proteoglycan Synthesis Due to Gene Defects Causes Skeletal Diseases with Overlapping Phenotypes. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 48, 745-754. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871115/