Mdga1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mdga1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19247

品系全称

C57BL/6JCya-Mdga1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74762-Mdga1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mdga1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19247) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 1
基因别称
1200011I03Rik,GPIM,Mamdc3
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368423 | Ensembl: ENSMUST00000171691
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922012Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal neuronal migration during corticogenesis that is resolved by P7
MDGA1(MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 1)是一种包含MAM(meprin, A5 protein, PTPmu)结构域的免疫球蛋白超家族(IgSF)蛋白,它通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在细胞膜上。MDGA1在多种脊椎动物中表达,包括人类,并在脑发育和神经元迁移中发挥着重要作用。研究表明,MDGA1在神经元细胞迁移和突触抑制中发挥关键作用,与神经发育障碍如自闭症和精神分裂症的发生发展密切相关[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

MDGA1在多种脊椎动物中表达,包括人类,并在脑发育和神经元迁移中发挥着重要作用。研究表明,MDGA1在神经元细胞迁移和突触抑制中发挥关键作用,与神经发育障碍如自闭症和精神分裂症的发生发展密切相关[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

在鱼类中,通过基因捕获技术,研究人员在斑马鱼(Oryzias latipes)中鉴定出MDGA1的直系同源基因。研究发现,斑马鱼的MDGA1基因在胚胎脑神经元中表达,并在神经元迁移至目标位置的过程中发挥作用,支持了MDGA1在神经元迁移中的功能。此外,研究人员还发现了一个与MDGA1紧密相关的基因mdga2,其表达与mdga1部分重叠。尽管基因捕获事件消除了Mdga1蛋白的大部分功能结构域,但纯合子胚胎在形态上正常发育,表明Mdga1与其他相关蛋白存在功能冗余[1]。

MDGA1在神经发育障碍中的作用也得到了广泛关注。研究发现,MDGA1基因与精神分裂症和双相情感障碍的发生发展密切相关。在斯堪的纳维亚人群中,MDGA1基因被报道为精神分裂症的易感基因。在中国汉族人群中,MDGA1基因的特定单核苷酸多态性与精神分裂症和双相情感障碍的发生风险相关[2]。此外,MDGA1的表达还与抑郁症的发生发展相关。研究发现,抑郁症患者的MDGA1表达水平显著升高,且与年龄和性别相关[3]。

MDGA1在突触抑制中也发挥着重要作用。研究发现,MDGA1通过抑制抑制性突触的发展,影响神经元网络的兴奋性。MDGA1的缺失导致海马CA1区抑制性突触密度和传递增强,使神经元网络对神经兴奋的响应减弱,并导致认知功能受损[6]。此外,MDGA1还与神经母细胞瘤的发生发展相关。研究发现,MDGA1的缺失导致抑制性突触的减少,从而抑制神经母细胞瘤细胞的活性[5]。

MDGA1在细胞膜上定位,并参与细胞间通讯。研究发现,MDGA1与轴突和肌肉相关的结合伴侣通过不同的结构域异源结合[8]。此外,MDGA1还定位于细胞膜的微结构域,即脂筏中,并通过GPI锚定在细胞膜上[9]。

综上所述,MDGA1是一种重要的免疫球蛋白超家族蛋白,在脑发育、神经元迁移和突触抑制中发挥着重要作用。MDGA1的异常表达与多种神经发育障碍的发生发展密切相关,包括自闭症、精神分裂症和抑郁症。此外,MDGA1还与神经母细胞瘤的发生发展相关。MDGA1的研究有助于深入理解神经发育和突触抑制的机制,为神经发育障碍和肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sano, Shinya, Takashima, Shigeo, Niwa, Hitomi, Wittbrodt, Joachim, Takeda, Hiroyuki. . Characterization of teleost Mdga1 using a gene-trap approach in medaka (Oryzias latipes). In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 47, 505-13. doi:10.1002/dvg.20528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19422017/
2. Li, Junyan, Liu, Jie, Feng, Guoyin, Wang, Ti, Shi, Yongyong. 2010. The MDGA1 gene confers risk to schizophrenia and bipolar disorder. In Schizophrenia research, 125, 194-200. doi:10.1016/j.schres.2010.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21146959/
3. Li, Yijie Jamie, Kresock, Elizabeth, Kuplicki, Rayus, Savitz, Jonathan, McKinney, Brett A. 2022. Differential expression of MDGA1 in major depressive disorder. In Brain, behavior, & immunity - health, 26, 100534. doi:10.1016/j.bbih.2022.100534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36247836/
4. Kähler, Anna K, Djurovic, Srdjan, Kulle, Bettina, Steen, Vidar M, Andreassen, Ole A. . Association analysis of schizophrenia on 18 genes involved in neuronal migration: MDGA1 as a new susceptibility gene. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 147B, 1089-100. doi:10.1002/ajmg.b.30726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18384059/
5. Zhu, Xiao-Ying, He, Xin-Rong, Wang, Yu, Liu, Te, Wu, Yun-Cheng. 2025. Preliminary findings of DNA hypermethylation of MDGA1 in idiopathic restless legs syndrome. In Sleep medicine, 129, 264-273. doi:10.1016/j.sleep.2025.02.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40058148/
6. Connor, Steven A, Ammendrup-Johnsen, Ina, Kishimoto, Yasushi, Wang, Yu Tian, Craig, Ann Marie. . Loss of Synapse Repressor MDGA1 Enhances Perisomatic Inhibition, Confers Resistance to Network Excitation, and Impairs Cognitive Function. In Cell reports, 21, 3637-3645. doi:10.1016/j.celrep.2017.11.109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29281813/
7. Kierstein, S, Peters, U, Kollers, S, Fries, R, Brenig, B. . Assignment of the porcine MAM domain containing glycosylphosphatidylinositol anchor 1 (MDGA1) gene on chromosome 7q11-->13 by in situ hybridisation and somatic hybrid panel mapping. In Cytogenetic and genome research, 98, 108B. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12601246/
8. Fujimura, Yuiko, Iwashita, Misato, Matsuzaki, Fumio, Yamamoto, Tohru. 2006. MDGA1, an IgSF molecule containing a MAM domain, heterophilically associates with axon- and muscle-associated binding partners through distinct structural domains. In Brain research, 1101, 12-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16782075/
9. Díaz-López, A, Rivas, C, Iniesta, P, Benito, M, De Juan, C. 2005. Characterization of MDGA1, a novel human glycosylphosphatidylinositol-anchored protein localized in lipid rafts. In Experimental cell research, 307, 91-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15922729/
10. Pettem, Katherine L, Yokomaku, Daisaku, Takahashi, Hideto, Ge, Yuan, Craig, Ann Marie. 2013. Interaction between autism-linked MDGAs and neuroligins suppresses inhibitory synapse development. In The Journal of cell biology, 200, 321-36. doi:10.1083/jcb.201206028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23358245/