智鼠故事 
C57BL/6JCya-Srpraem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Srpra-KO
产品编号：
S-KO-19246
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Srpra-KO mice (Strain S-KO-19246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Srpraem1/Cya
品系编号
KOCMP-67398-Srpra-B6J-VC
产品编号
S-KO-19246
基因名
Srpra
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Srpr；D11Mgi27；1300011P19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Srpra位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Srpra基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Srpra-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Srpra基因位于小鼠9号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在14号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子到11号外显子作为目标区域，该区域包含1402个碱基对的编码序列，覆盖了编码区域的73.48%。敲除区域的大小约为3.7kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，无法预测所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
Srpra-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Srpra基因在小鼠体内的功能，并探究其相关生物过程。
基因研究概述
信号识别粒子受体α（SRPRA）是信号识别粒子（SRP）受体的一部分，SRP是一种蛋白质复合物，它在哺乳动物中负责翻译后蛋白质的靶向。SRPRA在细胞中扮演着关键角色，确保新生蛋白质正确地被转运到内质网（ER），从而进行进一步的加工和折叠。这一过程对于细胞功能至关重要，因为它保证了蛋白质的正确定位和功能。
在研究SRPRA的功能时，我们发现它与多种疾病的发生和发展有关。例如，有研究报道了SRPRA在角锥细胞病（KTCN）中的作用。KTCN是一种角膜病，其特征是角膜逐渐变薄和圆锥形变形。研究表明，非过敏性眼揉是KTCN的主要行为风险因素，可能导致角膜上皮细胞（CE）的损伤和细胞应激。在KTCN患者中，与眼揉相关的基因表达变化中，SRPRA被发现在与蛋白质折叠和内质网应激相关的通路中富集。这些发现支持了慢性机械性角膜损伤在KTCN发病机制中的作用[1]。
此外，SRPRA还与支气管肺发育不良（BPD）有关。BPD是最常见的婴儿慢性肺病，其确切的分子发病机制尚不清楚。研究发现，通过加权基因共表达网络分析（WGCNA），SRPRA被鉴定为BPD模型中的关键枢纽基因。在BPD动物模型的不同时间点，SRPRA与高尔基体囊泡运输、被覆囊泡、肌动蛋白依赖性ATP酶活性和内质网途径相关，这些途径与BPD的病理过程有关[2]。
在牛的早期妊娠检测中，SRPRA也显示出作为潜在生物标志物的潜力。研究发现，与发情周期的第21天相比，妊娠第21天的牛奶乳清和富集了细胞外囊泡（EV）的乳清样本中的SRPRA蛋白表达存在差异。这些发现表明，SRPRA可能是早期妊娠的潜在乳清生物标志物[3]。
最后，SRPRA在GPI-锚定蛋白的ER靶向中发挥作用。研究发现，许多GPI-锚定蛋白，如CD59、CD55和CD109，利用人类SND2（hSND2）依赖的ER靶向机制。此外，SRP受体似乎与hSND2合作，共同靶向GPI-锚定蛋白到ER。这些发现解释了哺乳动物细胞中GPI-锚定蛋白ER靶向的途径和机制[4]。
综上所述，SRPRA在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、蛋白质转运和疾病发生。它参与了角锥细胞病、支气管肺发育不良和早期妊娠的生物学过程。此外，SRPRA还与GPI-锚定蛋白的ER靶向有关。这些发现为我们深入理解SRPRA的功能和它在疾病发生中的作用提供了重要的线索。
参考文献：
1. Jaskiewicz, Katarzyna, Maleszka-Kurpiel, Magdalena, Michalski, Andrzej, Rydzanicz, Malgorzata, Gajecka, Marzena. 2023. Non-allergic eye rubbing is a major behavioral risk factor for keratoconus. In PloS one, 18, e0284454. doi:10.1371/journal.pone.0284454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37053215/
2. Yu, Xuefei, Liu, Ziyun, Pan, Yuqing, Xue, Xindong, Fu, Jianhua. 2022. Co-expression network analysis for identification of novel biomarkers of bronchopulmonary dysplasia model. In Frontiers in pediatrics, 10, 946747. doi:10.3389/fped.2022.946747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36440350/
3. Johnston, D, Malo Estepa, I, Ebhardt, H A, Crowe, M A, Diskin, M G. 2018. Differences in the bovine milk whey proteome between early pregnancy and the estrous cycle. In Theriogenology, 114, 301-307. doi:10.1016/j.theriogenology.2018.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29677633/
4. Yang, Jing, Hirata, Tetsuya, Liu, Yi-Shi, Kinoshita, Taroh, Fujita, Morihisa. 2021. Human SND2 mediates ER targeting of GPI-anchored proteins with low hydrophobic GPI attachment signals. In FEBS letters, 595, 1542-1558. doi:10.1002/1873-3468.14083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33838053/
