智鼠故事 
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Kntc1-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
kinetochore associated 1
基因别称
D330012D13，jgl
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001042421 | Ensembl: ENSMUST00000031366
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2673709Mice have a kinked tail.
KNTC1，即着丝粒相关蛋白1，是一种参与有丝分裂过程中姐妹染色单体分离的蛋白质。它在细胞周期的调控中起着至关重要的作用，特别是在染色体的正确分离和分配到子细胞中。KNTC1属于着丝粒蛋白家族，这个家族的成员对于确保细胞分裂的精确性至关重要。
根据多个研究报道，KNTC1的表达在多种癌症类型中上调，并可能与癌症的进展和预后密切相关。例如，在胃癌中，KNTC1的高表达与患者的预后不良相关。一项研究利用基因表达综合数据库（GEO）数据集分析了胃癌中的差异表达基因（DEGs），并发现KNTC1是其中之一。通过Kaplan-Meier生存分析发现，KNTC1的高表达与胃癌患者的不良预后相关。进一步的研究表明，KNTC1在胃癌组织中高表达，而其敲低则抑制了胃癌细胞的增殖和迁移，并促进了细胞凋亡。此外，KNTC1还可能通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路影响胃癌细胞[1]。
在结肠癌中，KNTC1同样被发现是高表达的，并且与患者的预后不良相关。研究通过ROC曲线分析发现，KNTC1可以作为结肠癌的一个潜在诊断和预后生物标志物。KNTC1在结肠癌细胞中的敲低导致细胞生长速率显著下降，并增加了细胞凋亡的比例。基因集富集分析（GSEA）显示，KNTC1与细胞有丝分裂相关的组分紧密相关，如核染色质、中心体和纺锤体。此外，上调的KNTC1显著富集在DNA修复、mRNA加工、微管细胞骨架组织以及分子功能如解旋酶活性、蛋白质异源二聚化活性和作用于DNA的催化活性等方面[2]。
在胰腺癌中，KNTC1的表达也显著上调，并且与患者的预后不良相关。研究通过RNA测序分析发现，KNTC1在胰腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织。通过免疫组化染色，发现KNTC1的高表达与胰腺癌的病理分级和临床预后相关。KNTC1在胰腺癌细胞系中的敲低显著降低了细胞生长并增加了细胞凋亡。生物信息学分析显示，差异基因主要富集在细胞周期、有丝分裂和STAT3信号通路中[3]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KNTC1的表达同样上调，并与NSCLC的进展相关。研究通过免疫组化检测发现KNTC1在NSCLC组织中的表达升高。通过慢病毒介导的shRNA敲低KNTC1，发现NSCLC细胞的活力、增殖、迁移和侵袭受到抑制。异种移植肿瘤模型也证明了KNTC1敲低抑制了NSCLC的肿瘤发生。此外，下游机制分析表明，KNTC1敲低与PSMB8的表达升高相关[4]。
在胆管癌中，KNTC1和MCM2被发现是高表达的，并且与患者的预后不良相关。研究通过GEO数据库下载了GSE139682和GSE202479数据集，筛选出差异表达基因（DEGs）。功能富集分析和基因集富集分析（GSEA）显示，这些基因主要富集在细胞周期、有丝分裂和STAT3信号通路中。KNTC1和MCM2在胆管癌样本中高表达，并且与胆管癌患者的预后不良相关[5]。
在骨肉瘤（OS）中，KNTC1的表达同样上调，并且与患者的预后不良相关。研究通过免疫组化、定量PCR（qPCR）和Western blot检测发现KNTC1在OS组织中的表达升高。KNTC1在OS细胞中的敲低抑制了细胞的增殖和迁移，并促进了细胞凋亡。此外，KNTC1敲低还抑制了异种移植肿瘤的形成。研究还发现，KNTC1的敲低导致MCM2的表达下调，而MCM2的过表达则增强了OS细胞的增殖和迁移能力，这与KNTC1敲低的效果相反[6]。
在结直肠癌中，KNTC1的表达同样上调，并且与患者的预后不良相关。研究通过免疫组化检测发现KNTC1在结直肠癌组织中的表达升高。KNTC1在结直肠癌细胞系中的敲低抑制了细胞的增殖、细胞周期、迁移和体内肿瘤形成，并促进了细胞凋亡。研究还发现，KNTC1敲低导致许多与细胞凋亡相关的蛋白质水平发生变化，包括Caspase 3、Fas、p-Akt、CDK6、PIK3CA和MAPK9等[7]。
在卵巢癌中，KNTC1被发现是高表达的，并且与患者的预后不良相关。研究通过GEO数据库下载了GSE12470和GSE16709数据集，筛选出差异表达基因（DEGs）。通过蛋白-蛋白相互作用网络分析，确定了KNTC1是卵巢癌的潜在生物标志物之一。在SKOV3和A2780细胞中，KNTC1的表达水平显著上调，与正常卵巢细胞相比。KNTC1的敲低抑制了卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，KNTC1敲低还促进了卵巢癌细胞的焦亡，并激活了cGAS-STING信号通路[8]。
综上所述，KNTC1是一种重要的着丝粒蛋白，参与有丝分裂过程中姐妹染色单体分离。在多种癌症类型中，KNTC1的表达上调，并与癌症的进展和预后密切相关。KNTC1可能通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路、细胞凋亡、细胞周期和细胞迁移等途径影响癌症的发生和发展。因此，KNTC1可能成为癌症诊断和治疗的潜在靶点。
参考文献：
1. Qi, Haoran, Cao, Mengyuan, Chen, Yanan, Duan, Xiaoxuan, Lu, Jing. 2024. KNTC1 functions as a potential biomarker and oncogene regulating proliferation, migration and apoptosis in gastric cancer. In International immunopharmacology, 143, 113257. doi:10.1016/j.intimp.2024.113257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39362011/
2. Zhengxiang, Zhang, Yunxiang, Tao, Zhiping, Liu, Zhimin, Yang. 2021. KNTC1 knockdown suppresses cell proliferation of colon cancer. In 3 Biotech, 11, 262. doi:10.1007/s13205-021-02800-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33996374/
3. Liu, Ling, Chen, Hongwei, Chen, Xinan, Shen, Weimin, Jia, Changku. 2022. KNTC1 as a putative tumor oncogene in pancreatic cancer. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 3023-3031. doi:10.1007/s00432-022-04146-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35852618/
4. Liu, Ruijun, Liu, Ruili, Guo, Zhiyi, Luo, Qingquan, Tan, Qiang. 2022. shRNA‑mediated knockdown of KNTC1 inhibits non-small-cell lung cancer through regulating PSMB8. In Cell death & disease, 13, 685. doi:10.1038/s41419-022-05140-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35933405/
5. Jia, Wei, Wang, Chao. 2023. KNTC1 and MCM2 are the molecular targets of gallbladder cancer. In Aging, 15, 7008-7022. doi:10.18632/aging.204889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37480569/
6. Zhong, Lei, Dong, Yuanwei, Liu, Shuqin. 2024. KNTC1 knockdown inhibits the proliferation and migration of osteosarcoma cells by MCM2. In Molecular carcinogenesis, 63, 1599-1610. doi:10.1002/mc.23748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38818892/
7. Wang, Junshan, Ding, Zhixuan, Shu, Wei, Zhuge, Ying. 2023. The role of KNTC1 in the regulation of proliferation, migration and tumorigenesis in colorectal cancer. In Cellular signalling, 108, 110728. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37230198/
8. Xie, Wei, Zhang, Leiying, Shen, Junjing, Han, Wenling, Liu, Xiaoyan. 2024. Knockdown of CENPM activates cGAS-STING pathway to inhibit ovarian cancer by promoting pyroptosis. In BMC cancer, 24, 551. doi:10.1186/s12885-024-12296-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38693472/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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