Ttc12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttc12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19229

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-235330-Ttc12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19229) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 12
基因别称
E330017O07Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172770 | Ensembl: ENSMUST00000055096
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ttc12,也称为Tetratricopeptide Repeat Domain 12,是一种编码包含四肽重复结构域的蛋白质的基因。Tetratricopeptide repeat domain(TTC)是一类在多种蛋白质中发现的保守结构域,与蛋白质-蛋白质相互作用有关,并参与多种生物学过程,包括信号转导、蛋白质折叠和细胞周期调控。Ttc12在人类基因组中位于11号染色体上的NTAD基因簇,该基因簇还包括NCAM1、ANKK1和DRD2等基因,这些基因在神经生物学和遗传疾病中发挥着重要作用。

Ttc12在人类疾病中发挥重要作用。例如,在多系统纤毛病征中,Ttc12的双等位基因突变被发现与疾病的发生有关。这些突变影响了Ttc12蛋白的高度保守残基,并导致精子鞭毛和呼吸上皮细胞纤毛中的外动力臂和内动力臂的缺陷,进而导致原发性纤毛病征[2]。此外,Ttc12基因的高甲基化在急性淋巴细胞白血病中也有报道,提示Ttc12可能参与了白血病的发生发展[4]。

Ttc12基因在神经生物学中也具有重要意义。Ttc12基因簇(TTC12-ANKK1-DRD2)与多巴胺能系统的功能密切相关,该系统与多种精神疾病和成瘾行为的发生有关。例如,Ttc12-ANKK1-DRD2基因簇的变异与吸烟行为有关,其中Ttc12基因的rs2236709位点的G等位基因与青少年吸烟行为和血浆可替宁水平升高有关[3]。此外,Ttc12基因簇的变异还与多动症的发生和发展有关,其中Ttc12基因簇的变异与多动症患者的共病和人格特征相关[1]。

除了多巴胺能系统,Ttc12基因还与尼古丁成瘾有关。Ttc12基因簇的变异与尼古丁成瘾的风险有关,其中Ttc12基因的rs10502172位点的G等位基因与青少年吸烟行为和吸烟相关的奖励反应有关[7]。此外,Ttc12基因簇的变异还与尼古丁成瘾的持续性和严重程度有关[5]。

Ttc12基因在进化上也具有重要意义。Ttc12基因簇中的SNPs,如rs1800497(Taq1A)和rs6277,是古老的基因多态性,可以追溯到现代人类和尼安德特人/丹尼索瓦人的共同祖先。Ttc12基因簇的保守基因座和邻域表明,该基因簇可能在至少4亿年前,当脊椎动物首次出现时就已经建立[6]。

综上所述,Ttc12基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括纤毛结构和功能、神经生物学、成瘾行为和进化。Ttc12基因的变异与多种疾病的发生和发展有关,包括多系统纤毛病征、急性淋巴细胞白血病、精神疾病和成瘾行为。此外,Ttc12基因簇中的基因还与尼古丁成瘾的风险和严重程度有关。Ttc12基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mota, Nina R, Rovaris, Diego L, Kappel, Djenifer B, Grevet, Eugenio H, Bau, Claiton H D. 2015. NCAM1-TTC12-ANKK1-DRD2 gene cluster and the clinical and genetic heterogeneity of adults with ADHD. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 168, 433-444. doi:10.1002/ajmg.b.32317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25989041/
2. Chen, Weicheng, Wang, Feifei, Zeng, Weijia, Zhang, Yuan, Zhou, Xiangyu. 2022. Biallelic mutations of TTC12 and TTC21B were identified in Chinese patients with multisystem ciliopathy syndromes. In Human genomics, 16, 48. doi:10.1186/s40246-022-00421-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273201/
3. Macare, Christine, Ducci, Francesca, Zhang, Yuning, Järvelin, Marjo-Riitta, Schumann, Gunter. 2018. A neurobiological pathway to smoking in adolescence: TTC12-ANKK1-DRD2 variants and reward response. In European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology, 28, 1103-1114. doi:10.1016/j.euroneuro.2018.07.101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30104163/
4. Wattanawaraporn, R, Singhsilarak, T, Nuchprayoon, I, Mutirangura, A. 2007. Hypermethylation of TTC12 gene in acute lymphoblastic leukemia. In Leukemia, 21, 2370-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657212/
5. Koeneke, Alejandra, Ponce, Guillermo, Troya-Balseca, Johanna, Palomo, Tomás, Hoenicka, Janet. 2020. Ankyrin Repeat and Kinase Domain Containing 1 Gene, and Addiction Vulnerability. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21072516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32260442/
6. Mota, Nina Roth, Araujo-Jnr, Eli Vieira, Paixão-Côrtes, Vanessa Rodrigues, Bortolini, Maria Cátira, Bau, Claiton Henrique Dotto. 2012. Linking dopamine neurotransmission and neurogenesis: The evolutionary history of the NTAD (NCAM1-TTC12-ANKK1-DRD2) gene cluster. In Genetics and molecular biology, 35, 912-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23412349/
7. Ducci, Francesca, Kaakinen, Marika, Pouta, Anneli, Schumann, Gunter, Järvelin, Marjo-Riitta. 2010. TTC12-ANKK1-DRD2 and CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 influence different pathways leading to smoking behavior from adolescence to mid-adulthood. In Biological psychiatry, 69, 650-60. doi:10.1016/j.biopsych.2010.09.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21168125/