Smarcal1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Smarcal1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19228

品系全称

C57BL/6JCya-Smarcal1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54380-Smarcal1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smarcal1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19228) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SNF2 related chromatin remodeling ATPase like 1
基因别称
6030401P21Rik,Mharp
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018817 | Ensembl: ENSMUST00000047615
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859183Mice homozygous for a null allele display reduced B cell counts and increased susceptibility to heat induced mortality. Treatment of homozygous null mice with alpha-amanitin results in phenotypes similar to Schimke Type Immunoosseous Dysplasia.
SMARCAL1,也称为HARP,是一种重要的ATP依赖性DNA结合蛋白,属于SWI/SNF相关的染色质重塑蛋白家族。SMARCAL1具有解旋酶活性,能够识别并结合DNA结构中的双链到单链过渡区域,催化双链DNA的形成。SMARCAL1在DNA修复和基因组稳定性维持中发挥着重要作用。

SMARCAL1在DNA修复中,特别是在DNA双链断裂的非同源末端连接(NHEJ)修复途径中发挥着关键作用。SMARCAL1能够识别并稳定DNA复制叉,促进DNA损伤修复,维持基因组稳定性[4]。此外,SMARCAL1还与BRG1相互作用,共同参与DNA损伤修复途径[3]。

SMARCAL1在端粒维持中也发挥着重要作用。SMARCAL1能够识别并稳定DNA复制叉,促进端粒维持,防止端粒缩短,维持基因组稳定性[7]。SMARCAL1缺陷的细胞表现出端粒缩短和基因组不稳定性,容易发生肿瘤[1]。

SMARCAL1还与细胞脂质代谢相关。SMARCAL1与血管生成素样3(Angptl3)相互作用,调节脂蛋白代谢,维持细胞脂质稳态[2]。SMARCAL1基因突变导致Schimke免疫骨发育不良(SIOD),该疾病患者常伴有高脂血症和动脉粥样硬化[2]。

SMARCAL1的基因突变与多种疾病相关。SMARCAL1基因突变导致SIOD,这是一种常染色体隐性遗传病,表现为生长障碍、进行性肾功能衰竭、免疫缺陷和色素沉着[5]。SMARCAL1基因突变还与神经肌肉退行性疾病相关,如三核苷酸重复扩张相关的疾病[4]。

SMARCAL1在肿瘤发生中也发挥着重要作用。SMARCAL1缺陷的细胞表现出端粒缩短和基因组不稳定性,容易发生肿瘤[1]。SMARCAL1在小细胞肺癌(SCLC)中过表达,促进SCLC细胞增殖和基因组完整性[6]。靶向抑制SMARCAL1可以抑制SCLC细胞增殖和肿瘤生长[6]。

综上所述,SMARCAL1是一种重要的ATP依赖性DNA结合蛋白,在DNA修复、端粒维持、细胞脂质代谢和肿瘤发生中发挥着重要作用。SMARCAL1的基因突变与多种疾病相关,包括SIOD、神经肌肉退行性疾病和肿瘤。靶向抑制SMARCAL1可能成为一种新的肿瘤治疗方法。

参考文献:
1. Liu, Heng, Xu, Cheng, Diplas, Bill H, He, Yiping, Waitkus, Matthew S. . Cancer-associated SMARCAL1 loss-of-function mutations promote alternative lengthening of telomeres and tumorigenesis in telomerase-negative glioblastoma cells. In Neuro-oncology, 25, 1563-1575. doi:10.1093/neuonc/noad022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689342/
2. Nagai, Taylor Hanta, Hartigan, Chrissy, Mizoguchi, Taiji, Carr, Steven A, Xu, Yu-Xin. 2023. Chromatin regulator SMARCAL1 modulates cellular lipid metabolism. In Communications biology, 6, 1298. doi:10.1038/s42003-023-05665-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129665/
3. Bisht, Deepa, Patne, Ketki, Rakesh, Radhakrishnan, Muthuswami, Rohini. 2022. On the Interaction Between SMARCAL1 and BRG1. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 870815. doi:10.3389/fcell.2022.870815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35784471/
4. Wen, Ya Lei, Lü, Ke Nao, Xu, Xiao Kang, Ding, Liang, Pan, Xue Feng. . [SMARCAL1, roles and mechanisms in genome stability maintenance]. In Yi chuan = Hereditas, 41, 1084-1098. doi:10.16288/j.yczz.19-158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31857280/
5. Wang, Wei, Song, Hongmei, Wei, Min, Yuan, Yuheng, Tang, Xiaoyan. . [SMARCAL1 gene analysis of 2 Chinese Schimke immuno-osseous dysplasia children]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 53, 45-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25748404/
6. Sun, Bei-Bei, Wang, Gui-Zhen, Han, Si-Chong, Liu, Yu-Tao, Zhou, Guang-Biao. 2024. Oncogenic functions and therapeutic potentials of targeted inhibition of SMARCAL1 in small cell lung cancer. In Cancer letters, 592, 216929. doi:10.1016/j.canlet.2024.216929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697461/
7. Lugli, Natalia, Sotiriou, Sotirios K, Halazonetis, Thanos D. 2017. The role of SMARCAL1 in replication fork stability and telomere maintenance. In DNA repair, 56, 129-134. doi:10.1016/j.dnarep.2017.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28623093/