Sh2b1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sh2b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19224

品系全称

C57BL/6JCya-Sh2b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20399-Sh2b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh2b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19224) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH2B adaptor protein 1
基因别称
C530001K22Rik,Irip,Psm,SH2-B,SH2-Bb,Sh2bpsm1,mKIAA1299
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289538 | Ensembl: ENSMUST00000205733
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201407Homozygous null mice are infertile. Female mice have small, anovulatory ovaries with reduced numbers of follicles and male mice exhibit small testes and sperm deficits. Mice homozygous for a floxed allele activated in the pancreas exhibit impaired glucose homeostasis when fed a high fat diet.
SH2B1,也称为Src homology 2 B adaptor protein 1,是一种重要的适配蛋白,影响多种由Janus激酶(JAK)和受体酪氨酸激酶介导的信号通路。SH2B1不仅执行经典的适配蛋白功能,例如将特定蛋白招募到激活的受体,而且还具有增强多种受体酪氨酸激酶的激酶活性的独特能力。此外,SH2B1还是少数几种已知可以经历核质穿梭的适配蛋白之一,尽管它在核内的确切作用尚不清楚。SH2B1基因的缺失会导致严重的肥胖、瘦素和胰岛素抵抗以及不孕,这可能是对胰岛素样生长因子I(IGF-I)抵抗的结果。因此,敲除小鼠支持了SH2B1作为JAK2信号通路正调节剂的作用,该通路由瘦素、胰岛素和潜在地由IGF-I启动[3]。

SH2B1基因与肥胖有很强的关联。动物研究、全基因组关联研究和基因组结构变异研究已将SH2B1基因确定为肥胖的候选基因。在比利时人群中进行的突变和拷贝数变异(CNV)分析发现,SH2B1基因在瘦人和肥胖人群中的变异频率相同,但存在一些独特的变异,这些变异存在于体重分布的两端。尽管变异频率相同并不立即支持疾病病因学,但不能排除某些变异是增加或减少体重的。进一步的功能测试将有必要完全了解这些变异对SH2B1的影响[4]。

此外,SH2B1基因的变异与2型糖尿病(T2DM)的风险相关。在约旦阿拉伯人中进行的遗传关联研究显示,SH2B1基因的rs565131715单核苷酸多态性(SNP)与T2DM患者有很强的遗传关联。此外,rs143212778 SNP与T2DM患者有遗传相关性,与对照个体相比,该基因型的T2DM风险显著升高。这些发现表明,SH2B1基因的变异在T2DM的发展中起着重要作用[2]。

SH2B1基因还与癌症的发生发展有关。SH2B1作为一种适配蛋白,参与调节细胞形态、运动和粘附,通过修饰肌动蛋白细胞骨架重组来促进细胞有丝分裂、转化、生存和分化。此外,SH2B1与肥胖相关,流行病学研究表明肥胖与癌症之间存在复杂的关系。因此,SH2B1在癌症中的作用是一个新的研究热点。SH2B1在肺癌、食管癌、胃癌、口腔癌等多种癌症的发生发展中起促进作用,可能通过调节信号通路和细胞骨架重组来实现[1]。

SH2B1基因的变异还与非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的严重程度相关。在肥胖和NAFLD患者中进行的关联研究发现,携带SH2B1 rs7359397基因多态性T等位基因的个体患严重NAFLD的风险更高。此外,在基因型风险组中,调整后的逻辑回归模型表明,与FLI和超声检查相比,发展成NAFLD晚期阶段的风险更高。这些结果表明,携带T等位基因的个体患严重NAFLD的风险更高。这些结果支持在个性化评估和管理NAFLD时考虑遗传易感性和健康饮食模式的重要性[7]。

SH2B1基因的变异与非综合征性单基因肥胖的发生也有一定的关联。在巴西队列研究中,对SH2B1基因的编码区进行Sanger测序,发现了8个变异,其中p.(Val345Met)和p.(Arg630Gln)变异罕见,预测为潜在致病性。这些研究结果表明,SH2B1基因的变异在非综合征性单基因肥胖的发生中起着重要作用[5]。

SH2B1基因的变异与16p11.2微缺失综合征的发生也有一定的关联。16p11.2微缺失区域包含SH2B1基因,与早发性肥胖和发育迟缓相关。在一项研究中,描述了两个单卵双生兄弟的表型不一致。染色体微阵列分析显示,两个双胞胎都有一个相同的244kb微缺失,包括SH2B1在内的9个Refseq基因。这些发现扩大了16p11.2微缺失的表型范围,进一步研究需要加强基因型与异常临床特征之间的相关性[6]。

综上所述,SH2B1基因是一个重要的适配蛋白,参与多种信号通路,影响肥胖、糖尿病、癌症和NAFLD的发生发展。SH2B1基因的变异在肥胖、糖尿病、癌症和NAFLD的发生发展中起着重要作用。进一步研究SH2B1基因的功能和变异,有助于深入理解其与疾病的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Yuanda, Duan, Chaojun, Zhang, Chunfang. 2019. New perspective on SH2B1: An accelerator of cancer progression. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 121, 109651. doi:10.1016/j.biopha.2019.109651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739166/
2. Al-Eitan, Laith N, Aman, Hatem, Alkhatib, Rami, Alghamdi, Mansour A. 2020. Genetic Association of SH2B1 Gene Polymorphisms in Jordanian Arab Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 13, 1825-1834. doi:10.2147/DMSO.S245843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547144/
3. Maures, Travis J, Kurzer, Jason H, Carter-Su, Christin. 2006. SH2B1 (SH2-B) and JAK2: a multifunctional adaptor protein and kinase made for each other. In Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 18, 38-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17140804/
4. Aerts, Evi, Beckers, Sigri, Zegers, Doreen, Van Gaal, Luc F, Van Hul, Wim. 2015. Genetic and structural variation in the SH2B1 gene in the Belgian population. In Molecular genetics and metabolism, 115, 193-8. doi:10.1016/j.ymgme.2015.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26031769/
5. da Fonseca, Ana Carolina Proença, Assis, Izadora Sthephanie Silva, Salum, Kaio Cezar Rodrigues, Carneiro, João Regis Ivar, Bozza, Patrícia T. 2022. SH2B1 variants as potential causes of non-syndromic monogenic obesity in a Brazilian cohort. In Eating and weight disorders : EWD, 27, 3665-3674. doi:10.1007/s40519-022-01506-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36436143/
6. Li, Lin, Huang, Linhuan, Lin, Shaobin, Luo, Yanmin, Fang, Qun. 2017. Discordant phenotypes in monozygotic twins with 16p11.2 microdeletions including the SH2B1 gene. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 2284-2288. doi:10.1002/ajmg.a.38284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28544142/
7. Perez-Diaz-Del-Campo, Nuria, Abete, Itziar, Cantero, Irene, Martinez, J Alfredo, Zulet, M Angeles. 2020. Association of the SH2B1 rs7359397 Gene Polymorphism with Steatosis Severity in Subjects with Obesity and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. In Nutrients, 12, . doi:10.3390/nu12051260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32365683/