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Hgfac-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
hepatocyte growth factor activator
基因别称
HGFA
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019447 | Ensembl: ENSMUST00000030985
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859281Homozygous null mice display impaired intestinal regeneration and increased mortality after intestinal injury.
Hgfac，全称为hepatocyte growth factor activator（肝细胞生长因子激活剂），是一种丝氨酸蛋白酶，能够有效地激活肝细胞生长因子（HGF）。HGF是一种重要的生长因子，对多种细胞类型具有强大的促有丝分裂和促迁移作用，特别是在胰腺β细胞中，HGF对于维持β细胞质量和功能具有重要作用。Hgfac的表达受到多种因素的调控，包括转录因子HNF1α。
Ohki等人（2012）的研究表明，HNF1α是一种在胰腺β细胞中表达的转录因子，其基因突变会导致一种单基因糖尿病。研究发现，在HNF1α基因敲除的小鼠β细胞中，Hgfac的表达水平显著降低。进一步的研究表明，HNF1α能够直接调控Hgfac的表达，HNF1α的减少可能通过调节Hgfac的表达来影响β细胞的质量或功能[1]。
Wu等人（2023）的研究通过生物信息学方法分析了结直肠癌肝转移和原发肿瘤之间的差异表达基因。研究发现，HGFAC是结直肠癌肝转移相关的关键基因之一，其表达水平与患者的生存时间显著相关。HGFAC可能作为结直肠癌肝转移的诊断和预后标志物，或潜在的治疗靶点[2]。
Zou和Cao（2023）的研究发现，miR-4270在肝细胞癌（HCC）患者样本和细胞系中表达下调。miR-4270能够抑制DNMT3A介导的HGFAC启动子区域的甲基化，从而抑制HCC细胞的增殖和侵袭，促进细胞凋亡。miR-4270可能通过抑制DNMT3A介导的HGFAC启动子区域的甲基化来抑制HCC的恶性特征[3]。
Fukushima等人（2018）的研究发现，SPINT2基因在高级别胶质瘤中甲基化水平升高，导致HAI-2蛋白表达下调。HAI-2蛋白是Hgfac的抑制因子，能够抑制HGF的激活。SPINT2基因的甲基化可能导致Hgfac表达上调，从而促进MET信号通路的激活，进而影响胶质瘤细胞的生长和转移[4]。
Li等人（2024）的研究发现，ADH4在肝细胞癌（HCC）组织中表达下调，且与患者的生存时间显著相关。ADH4可能作为HCC的诊断和预后标志物，或潜在的免疫治疗靶点[5]。
Yin等人（2019）的研究发现，HGFAC在肝细胞癌（HCC）组织中的表达水平显著降低，且与患者的生存时间显著相关。HGFAC的启动子区域存在DNA高甲基化，可能是导致HGFAC表达下调的原因。HGFAC可能作为HCC的预后标志物[6]。
Banna等人（2022）的研究发现，Hgfac基因敲除小鼠的酒精和尼古丁消费量显著降低，提示Hgfac可能参与酒精和尼古丁的使用[7]。
Bai等人（2024）的研究发现，HGFAC的表达水平与炎症性肠病（IBD）的风险相关，提示HGFAC可能作为IBD的治疗靶点[8]。
McLaughlin等人（2020）的研究发现，HGFAC在男性中的表达水平高于女性，且随着年龄的增长而升高。HGFAC可能与COVID-19相关的凝血功能障碍有关[9]。
Tapper等人（2001）的研究发现，HGFAC在卵巢癌组织中的表达水平下调，可能与卵巢癌的发生和进展相关[10]。
综上所述，Hgfac是一种重要的丝氨酸蛋白酶，能够激活HGF，参与调控细胞的生长和迁移。Hgfac的表达受到多种因素的调控，包括转录因子HNF1α和miR-4270。Hgfac在多种疾病中发挥重要作用，包括糖尿病、结直肠癌、肝细胞癌、胶质瘤、酒精和尼古丁使用、炎症性肠病和COVID-19。Hgfac可能作为这些疾病的诊断和预后标志物，或潜在的治疗靶点。
参考文献：
1. Ohki, Tsuyoshi, Sato, Yoshifumi, Yoshizawa, Tatsuya, Yamada, Kentaro, Yamagata, Kazuya. 2012. Identification of hepatocyte growth factor activator (Hgfac) gene as a target of HNF1α in mouse β-cells. In Biochemical and biophysical research communications, 425, 619-24. doi:10.1016/j.bbrc.2012.07.134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22877752/
2. Wu, Qi-Qiao, Wang, Xing-Yue, Wu, Wei-Xun, Sun, Jing, Zeng, Zhao-Chong. 2023. Molecular mechanisms investigation for liver metastasis of colorectal cancer by combined bioinformatic gene expression profile analysis. In Cancer treatment and research communications, 35, 100694. doi:10.1016/j.ctarc.2023.100694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868002/
3. Zou, Qiang, Cao, Shasha. 2023. miR-4270 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting DNMT3A-mediated methylation of HGFAC promoter. In PeerJ, 11, e16566. doi:10.7717/peerj.16566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077422/
4. Fukushima, Tsuyoshi, Kawaguchi, Makiko, Yamamoto, Koji, Takeshima, Hideo, Kataoka, Hiroaki. 2018. Aberrant methylation and silencing of the SPINT2 gene in high-grade gliomas. In Cancer science, 109, 2970-2979. doi:10.1111/cas.13732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29987920/
5. Li, Ling, Huang, Yong-Ta, Wang, Li-Ting, Huang, Hui-Pin, Li, Xiao-Long. 2024. ADH4-a potential prognostic marker for hepatocellular carcinoma with possible immune-related implications. In BMC cancer, 24, 927. doi:10.1186/s12885-024-12675-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39090641/
6. Yin, Li, Mu, Yudong, Lin, Yingzi, Xia, Qianfeng. 2019. HGFAC expression decreased in liver cancer and its low expression correlated with DNA hypermethylation and poor prognosis. In Journal of cellular biochemistry, 120, 9692-9699. doi:10.1002/jcb.28247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30635948/
7. Banna, F K El, Otto, J M, Mulloy, S M, Vrieze, S I, Lee, A M. 2022. Back-translating GWAS findings to animal models reveals a role for Hgfac and Slc39a8 in alcohol and nicotine consumption. In Scientific reports, 12, 9336. doi:10.1038/s41598-022-13283-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35661789/
8. Bai, Zhongyuan, Hao, Jiawei, Chen, Miaoran, Lv, Yongqiang, Li, Feng. 2024. Integrating plasma proteomics with genome-wide association data to identify novel drug targets for inflammatory bowel disease. In Scientific reports, 14, 16251. doi:10.1038/s41598-024-66780-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009667/
9. McLaughlin, Katie-May, Bechtel, Marco, Bojkova, Denisa, Michaelis, Martin, Cinatl, Jindrich. 2020. COVID-19-Related Coagulopathy-Is Transferrin a Missing Link? In Diagnostics (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/diagnostics10080539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751741/
10. Tapper, J, Kettunen, E, El-Rifai, W, Andersson, L C, Knuutila, S. . Changes in gene expression during progression of ovarian carcinoma. In Cancer genetics and cytogenetics, 128, 1-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11454421/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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