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Pnpla2-KO 基因敲除小鼠

Pnpla2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pnpla2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19219

品系全称

C57BL/6JCya-Pnpla2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66853-Pnpla2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pnpla2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19219) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
patatin-like phospholipase domain containing 2
基因别称
0610039C21Rik，1110001C14Rik，Atgl，TTS-2.2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001163689 | Ensembl: ENSMUST00000164016
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~4.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914103Mice homozygous for this targeted mutation have defects in lipolysis and altered energy metabolism. Triglyceride accumulation in cardiac muscle leads to severe cardiac dysfunction and mortality.
更多信息
PNPLA2（Patatin-like phospholipase domain containing 2）基因编码一种脂肪酶，即脂肪组织三酰甘油脂肪酶（Adipose Triglyceride Lipase, ATGL），该酶在细胞内脂肪分解过程中起着关键作用，负责将三酰甘油（TG）分解为脂肪酸（FAs），以供能量产生。ATGL的活性调节对于维持脂质储存和动员之间的平衡至关重要，影响细胞信号传导、基因表达、代谢、细胞生长、细胞死亡和脂毒性。因此，PNPLA2基因的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。

PNPLA2基因突变可导致中性脂质储存疾病伴肌病（NLSDM）或三酰甘油沉积心肌血管病。一项详细研究报道了一位53岁男性患者的NLSDM病例，该患者PNPLA2基因中存在一种新的纯合突变（c.194delC），导致移码。患者表现出肌无力、肌萎缩和肌肉中脂肪沉积的病理特征，以及外周血中中性粒细胞脂质积累。此外，该患者还患有正常眼压青光眼和肺囊肿，这些症状在老年人中相对常见，但之前未报道与该病相关[1]。这表明PNPLA2基因突变不仅影响脂质代谢，还可能与其他病理过程有关。

ATGL的调节机制十分复杂，涉及多种蛋白质间的相互作用和翻译后修饰。一项综述指出，ATGL活性在翻译后水平受到调节，特别是蛋白质介导的相互作用在其水解位点，即脂滴上。例如，α/β水解酶结构域包含蛋白5（ABHD5）是ATGL的共激活因子，在脂解过程中与ATGL相互作用。此外，一些蛋白质如G0/G1交换基因2（G0S2）和PNPLA3与PNPLA2和ABHD5相互作用，作为脂解的负调节因子[2]。

PNPLA2基因的多态性与多种疾病的发生风险相关。例如，在沙特阿拉伯人群中，PNPLA2基因的rs61876744多态性被发现与圆锥角膜（KC）的发生相关。该研究包括98例KC患者和167名对照者，结果显示rs61876744（T）等位基因频率在KC患者中较低，表明该等位基因可能对KC具有保护作用[3]。此外，PNPLA2基因突变也与氧化应激损伤的调节有关。一项研究发现，在视网膜色素上皮细胞（RPE）中，PNPLA2基因的过表达可以降低细胞死亡，而PNPLA2的缺失则增加了细胞对氧化应激的抵抗力[4]。

PNPLA2基因在巨噬细胞泡沫细胞中的脂质滴相关因子中也发挥重要作用。巨噬细胞自噬是一种抗动脉粥样硬化的过程，通过降解细胞质脂质滴来维持细胞脂质稳态。研究发现，PNPLA2与泛素化机制和自噬相关的蛋白质有关，参与脂质滴的靶向自噬过程，即脂质自噬。这一发现为治疗动脉粥样硬化提供了新的策略[5]。

在中国汉族人群中，PNPLA2基因的变异与2型糖尿病患者的糖尿病肾病（DKD）风险相关。研究发现，PNPLA2基因的rs28633403和rs1138714多态性与DKD的易感性有关。其中，rs28633403的G等位基因对DKD具有保护作用，而rs1138714的G等位基因则增加了DKD的风险[6]。

PNPLA2基因在乳腺癌的进展和转移中也发挥作用。研究表明，慢性应激诱导的肾上腺素（EPI）水平与乳腺癌患者肿瘤中泛素特异性蛋白酶22（USP22）的表达呈正相关。USP22通过增强ATGL介导的脂解，促进EPI诱导的乳腺癌进展和转移。USP22作为Atgl基因转录因子FOXO1的去泛素化酶，EPI通过AKT介导的磷酸化稳定USP22，从而促进乳腺癌的进展[7]。

综上所述，PNPLA2基因编码的ATGL在脂质代谢、细胞信号传导、基因表达和疾病发生等方面发挥着重要作用。PNPLA2基因突变与多种疾病的发生风险相关，包括NLSDM、圆锥角膜、糖尿病肾病和乳腺癌等。研究PNPLA2基因的功能和调控机制，有助于深入理解脂质代谢和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Samukawa, Makoto, Nakamura, Naoko, Hirano, Makito, Aoki, Masashi, Kusunoki, Susumu. 2020. Neutral Lipid Storage Disease Associated with the PNPLA2 Gene: Case Report and Literature Review. In European neurology, 83, 317-322. doi:10.1159/000508346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32564019/
2. Cerk, Ines Katrin, Wechselberger, Lisa, Oberer, Monika. . Adipose Triglyceride Lipase Regulation: An Overview. In Current protein & peptide science, 19, 221-233. doi:10.2174/1389203718666170918160110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28925902/
3. Kondkar, Altaf A, Azad, Taif A, Sultan, Tahira, Al-Obeidan, Saleh A, Al-Muammar, Abdulrahman M. 2023. Association between Polymorphism rs61876744 in PNPLA2 Gene and Keratoconus in a Saudi Cohort. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14122108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38136930/
4. Subramanian, Preeti, Becerra, S Patricia. . Role of the PNPLA2 Gene in the Regulation of Oxidative Stress Damage of RPE. In Advances in experimental medicine and biology, 1185, 377-382. doi:10.1007/978-3-030-27378-1_62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884641/
5. Shi, Jiejing, Qu, Qianqian, Liu, Haiyan, Chen, Ping, Lv, Haidong. 2021. Case Report: PNPLA2 Gene Complex Heterozygous Mutation Leading to Neutral Lipid Storage Disease With Myopathy. In Frontiers in integrative neuroscience, 14, 554724. doi:10.3389/fnint.2020.554724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33551761/
6. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
7. Zhao, Hailing, Zhang, Haojun, Wang, Yan, Ma, Liang, Li, Ping. 2020. Association between PNPLA2 Gene Polymorphisms and the Risk of Diabetic Kidney Disease in a Chinese Han Population with Type 2 Diabetes. In Journal of diabetes research, 2020, 5424701. doi:10.1155/2020/5424701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32685558/

资料下载

S-KO-19219_6J_66853_Pnpla2_Exon 1~3_strategy.pdf
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