Otud6a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Otud6a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19211

品系全称

C57BL/6JCya-Otud6aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-408193-Otud6a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otud6a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19211) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 6A
基因别称
EG408193,Hshin6
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163191 | Ensembl: ENSMUST00000060241
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
OTUD6A,也称为卵巢肿瘤域蛋白6A,是一种在细胞中发挥重要功能的去泛素化酶。去泛素化酶是一类可以去除蛋白质上的泛素分子,从而调节蛋白质稳定性和功能的酶。OTUD6A通过特异性地识别和去除底物蛋白上的泛素链,影响着多种生物学过程,包括细胞周期调控、DNA损伤修复、炎症反应和肿瘤发生等。

在细胞周期调控方面,OTUD6A被发现在维持细胞周期蛋白CDC6的稳定性方面发挥重要作用。CDC6是一种参与DNA复制的关键蛋白质,其表达水平在细胞周期中波动。OTUD6A通过去除CDC6上的泛素链,稳定CDC6蛋白,进而促进细胞增殖和肿瘤发生[1]。此外,OTUD6A还与心脏炎症和肥厚的发生有关,通过去泛素化STING蛋白,影响NF-κB信号通路的激活和炎症基因的表达[2]。OTUD6A还参与TEAD4介导的转录调控,通过影响YAP-TEAD4复合物的形成和定位,调节YAP-TEAD4目标基因的转录[3]。

在肿瘤发生方面,OTUD6A在多种人类癌症中表达上调,包括膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌等。OTUD6A通过稳定癌基因c-Myc和TopBP1,促进肿瘤的发生和发展[4][7]。此外,OTUD6A还通过调节Drp1的稳定性和活性,影响线粒体的形态和功能,进而影响肿瘤的发生[6]。在肾脏病理生理学方面,OTUD6A在肾小管上皮细胞中表达,通过去泛素化STAT3蛋白,促进肾脏纤维化和损伤的发生[5]。

OTUD6A在生殖发育中也发挥重要作用。研究发现,OTUD6A在精子发生过程中表达,其缺失会导致小鼠的雄性亚生育[8]。此外,OTUD6A的表达还受到p53基因的调控,在p53缺陷的细胞中表达上调[9]。

综上所述,OTUD6A是一种重要的去泛素化酶,通过调节多种蛋白质的稳定性,影响细胞周期调控、DNA损伤修复、炎症反应、肿瘤发生和生殖发育等生物学过程。OTUD6A的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,因此,OTUD6A有望成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Cui, Jianfeng, Liu, Xiaochen, Shang, Qinghong, Shi, Benkang, Zou, Yongxin. 2024. Deubiquitination of CDC6 by OTUD6A promotes tumour progression and chemoresistance. In Molecular cancer, 23, 86. doi:10.1186/s12943-024-01996-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38685067/
2. Fang, Zimin, Han, Jibo, Lin, Liming, Huang, Zhouqing, Liang, Guang. 2024. Deubiquitinase OTUD6a drives cardiac inflammation and hypertrophy by deubiquitination of STING. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167061. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38342418/
3. Kim, Hyo Jin, Choi, Yunsik, Lee, Yuri, Hwangbo, Mi, Kim, Jongchan. 2024. OTUD6A orchestrates complex modulation of TEAD4-mediated transcriptional programs. In FEBS letters, 598, 1045-1060. doi:10.1002/1873-3468.14861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38594215/
4. Peng, Yunhua, Liu, Jing, Wang, Zhen, Liu, Jiankang, Long, Jiangang. 2022. Prostate-specific oncogene OTUD6A promotes prostatic tumorigenesis via deubiquitinating and stabilizing c-Myc. In Cell death and differentiation, 29, 1730-1743. doi:10.1038/s41418-022-00960-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217790/
5. Sun, Xiaoyu, Chen, Shuhong, Zhao, Ying, Huang, Shengbin, Liang, Guang. 2023. OTUD6A in tubular epithelial cells mediates angiotensin II-induced kidney injury by targeting STAT3. In American journal of physiology. Cell physiology, 326, C400-C413. doi:10.1152/ajpcell.00394.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105755/
6. Shi, Le, Liu, Jing, Peng, Yunhua, Liu, Jiankang, Long, Jiangang. 2020. Deubiquitinase OTUD6A promotes proliferation of cancer cells via regulating Drp1 stability and mitochondrial fission. In Molecular oncology, 14, 3169-3183. doi:10.1002/1878-0261.12825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33070427/
7. Zhao, Yan, Huang, Xinping, Zhu, Dan, Tian, Yonglu, Zheng, Xiaofeng. 2022. Deubiquitinase OTUD6A promotes breast cancer progression by increasing TopBP1 stability and rendering tumor cells resistant to DNA-damaging therapy. In Cell death and differentiation, 29, 2531-2544. doi:10.1038/s41418-022-01036-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768646/
8. Yang, Fulin, Wang, Zhuangfei, Li, Danyang, Gao, Fei, Hou, Xiaohui. . Otud6a Knockout Leads to Male Subfertility in Mice. In Molecular reproduction and development, 92, e70022. doi:10.1002/mrd.70022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40134118/
9. Kim, Soo-Yeon, Kwon, Seul-Ki, Lee, So-Young, Baek, Kwang-Hyun. 2018. Ubiquitin-specific peptidase 5 and ovarian tumor deubiquitinase 6A are differentially expressed in p53+/+ and p53-/- HCT116 cells. In International journal of oncology, 52, 1705-1714. doi:10.3892/ijo.2018.4302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29512757/