Flywch1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Flywch1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19210

品系全称

C57BL/6JCya-Flywch1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-224613-Flywch1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Flywch1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FLYWCH-type zinc finger 1
基因别称
E030034P13Rik,mKIAA1552
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153791 | Ensembl: ENSMUST00000086325
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FLYWCH1,也称为FLYWCH/Zn-finger DNA-binding domain-containing protein 1,是一种具有Cys2-His2 (C2H2)-型锌指DNA结合结构域的核转录因子。FLYWCH1的发现揭示了其在多个生物学过程中的潜在作用,包括Wnt/β-catenin信号通路、DNA损伤修复、细胞迁移、形态发生和心血管疾病等。

在急性髓系白血病(AML)细胞中,FLYWCH1的表达与Wnt/β-catenin信号通路呈负相关。研究发现,FLYWCH1可以与核内β-catenin直接结合,抑制Wnt/β-catenin下游靶基因的表达,如C-Myc、cyclin D1和c-Jun等。FLYWCH1的表达水平与AML细胞系的干细胞活性和细胞周期密切相关,高表达FLYWCH1的细胞系表现出G0/G1期阻滞,并形成集落,而低表达FLYWCH1的细胞系则无法形成集落[1]。

FLYWCH1在DNA损伤修复通路中也发挥着重要作用。研究发现,FLYWCH1与γH2AX在正常成纤维细胞和结直肠癌细胞系中发生共定位。FLYWCH1的过表达可以诱导γH2AX、ATM和P53蛋白的表达,并促进H2AX(Ser139)的磷酸化。此外,紫外线照射可以诱导FLYWCH1的内源性表达,而顺铂处理则降低结直肠癌细胞系中FLYWCH1的内源性水平[2]。

在结直肠癌中,FLYWCH1通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥抑癌作用。FLYWCH1可以直接结合未磷酸化的核内β-catenin,抑制Wnt/β-catenin信号通路的转录活性,并选择性阻断与结直肠癌细胞迁移和形态相关的下游基因的表达,如ZEB1、EPHA4和E-钙粘蛋白等。过表达FLYWCH1可以降低细胞迁移能力,增加细胞粘附性。在正常组织和患者原发性和转移性结直肠癌组织中,FLYWCH1的表达水平与ZEB1和EPHA4的表达水平呈负相关[3]。

FLYWCH1的突变与家族性二尖瓣脱垂(MVP)的发生有关。一项研究发现,在一个四代MVP家族中,FLYWCH1的p.R540Q突变与MVP的发生相关。然而,该突变并未在所有受影响的家族成员中完全分离,这表明MVP的遗传复杂性[4]。

FLYWCH1的表达在肺癌中发生变化。一项研究通过对肺癌样本进行RNA测序分析,发现FLYWCH1在肺癌组织中表达下调。通过机器学习和蛋白质-蛋白质相互作用分析,确定了FLYWCH1等10个与肺癌进展相关的枢纽基因。这些研究结果为肺癌的早期诊断和治疗提供了新的潜在生物标志物和分子靶点[5]。

FLYWCH1的表达定量性状位点(eQTLs)与冠心病(CAD)的遗传风险相关。研究发现,FLYWCH1的eQTLs在多个组织中发挥作用,并且与CAD风险相关。此外,FLYWCH1、PSORSIC3和G3BP1等基因的表达与CAD的严重程度相关,并且这些基因的敲低可以影响泡沫细胞中的胆固醇酯积累[6]。

FLYWCH1在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中也发挥作用。研究发现,FLYWCH1在NAFLD中表达上调,并且与炎症和代谢通路相关。此外,番茄红素干预可以减轻高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性[7]。

综上所述,FLYWCH1是一种具有多种功能的转录因子,参与调控Wnt/β-catenin信号通路、DNA损伤修复、细胞迁移、形态发生和心血管疾病等。FLYWCH1的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Almars, Amany, Chondrou, Panagiota S, Onyido, Emenike K, Babaei-Jadidi, Roya, Nateri, Abdolrahman S. 2019. Increased FLYWCH1 Expression is Negatively Correlated with Wnt/β-catenin Target Gene Expression in Acute Myeloid Leukemia Cells. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20112739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31167387/
2. Almozyan, Sheema, Coulton, James, Babaei-Jadidi, Roya, Nateri, Abdolrahman S. 2021. FLYWCH1, a Multi-Functional Zinc Finger Protein Contributes to the DNA Repair Pathway. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10040889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33924684/
3. Muhammad, Belal A, Almozyan, Sheema, Babaei-Jadidi, Roya, Behrens, Axel, Nateri, Abdolrahman S. 2018. FLYWCH1, a Novel Suppressor of Nuclear β-Catenin, Regulates Migration and Morphology in Colorectal Cancer. In Molecular cancer research : MCR, 16, 1977-1990. doi:10.1158/1541-7786.MCR-18-0262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30097457/
4. Haskell, Gloria T, Jensen, Brian C, Skrzynia, Cecile, Evans, James P, Berg, Jonathan S. . Genetic Complexity of Mitral Valve Prolapse Revealed by Clinical and Genetic Evaluation of a Large Family. In The Journal of heart valve disease, 26, 569-580. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29762926/
5. Shah, Syed Naseer Ahmad, Parveen, Rafat. 2025. Differential gene expression analysis and machine learning identified structural, TFs, cytokine and glycoproteins, including SOX2, TOP2A, SPP1, COL1A1, and TIMP1 as potential drivers of lung cancer. In Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals, 30, 200-215. doi:10.1080/1354750X.2025.2461698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39888730/
6. Foroughi Asl, Hassan, Talukdar, Husain A, Kindt, Alida S D, Michoel, Tom, Björkegren, Johan L M. 2015. Expression quantitative trait Loci acting across multiple tissues are enriched in inherited risk for coronary artery disease. In Circulation. Cardiovascular genetics, 8, 305-15. doi:10.1161/CIRCGENETICS.114.000640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25578447/
7. Sui, Jing, Pan, Da, Yu, Junhui, Sun, Guiju, Xia, Hui. 2023. Identification and Evaluation of Hub Long Noncoding RNAs and mRNAs in High Fat Diet Induced Liver Steatosis. In Nutrients, 15, . doi:10.3390/nu15040948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36839306/