Vamp4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vamp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19207

品系全称

C57BL/6JCya-Vamp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53330-Vamp4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vamp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vesicle-associated membrane protein 4
基因别称
D1Ertd147e,Vamp-4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016796 | Ensembl: ENSMUST00000050010
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858730Mice homozygous for a null allele display increased insulin in pancreas beta cells and improved glucose tolerance.
VAMP4(Vesicle-associated membrane protein 4),也称为突触小泡相关膜蛋白4,是一种在真核细胞中表达的蛋白质。它属于v-SNARE(vesicle SNARE)蛋白家族,主要负责细胞内囊泡运输和膜融合的最后阶段。VAMP4在细胞内的表达具有特异性,主要存在于脊椎动物细胞的转高尔基网络(TGN)中。VAMP4的精确功能尚不完全清楚,但研究表明,它可能在囊泡从早期内体到TGN的逆向运输中发挥作用。

在细胞生物学领域,VAMP4的研究主要集中在它对高尔基体结构的影响。研究显示,通过RNA干扰技术降低VAMP4基因表达会导致HeLa细胞中的高尔基体条带结构破碎,这表明VAMP4对于维持高尔基体的结构至关重要[1]。进一步的研究表明,VAMP4的缺失导致高尔基体堆叠长度缩短,但堆叠本身仍然正常,这表明VAMP4可能通过调节囊泡运输来维持高尔基体的结构。

在神经科学领域,VAMP4的研究则集中在它对突触传递的影响。研究发现,在哺乳动物大脑中,VAMP4和突触小泡蛋白2(syb2)具有不同的功能。Syb2负责快速的钙依赖性同步神经传递,而VAMP4则选择性地维持钙依赖性异步释放。在抑制性神经终端,VAMP4的上调或下调会导致异步释放的相应变化[2]。这些发现表明,VAMP4和syb2在功能上有所差异,它们独立地运输并支持不同形式的神经传递。

在病原体-宿主相互作用中,VAMP4的研究也显示出其重要性。例如,肺炎克雷伯菌的效应蛋白LegC2、LegC3和LegC7/YlfA功能性地模仿谷氨酰胺(Q)-SNARE蛋白,与内体精氨酸(R)-SNARE VAMP4形成复合物。这些效应蛋白通过与VAMP4的相互作用,促进肺炎克雷伯菌在宿主细胞中的复制和生存[3]。

在人类遗传疾病研究中,VAMP4也引起了关注。有研究报道,VAMP4基因变异可能与自杀行为有关。通过对自杀行为者的基因分析发现,VAMP4基因的变异与自杀行为有显著相关性,这表明VAMP4可能通过影响神经传导的基本机制来影响自杀行为[5]。

在癌症研究领域,VAMP4的表达和功能也受到关注。例如,甲状腺鳞状细胞癌(SCC)和甲状腺未分化癌(ATC)在临床和形态学上存在显著的重叠,但它们的分子遗传特征可能有所不同。一项研究通过全外显子测序和RNA测序发现,SCC和ATC在突变基因和突变水平上存在差异,其中VAMP4是显著差异突变的基因之一,这表明VAMP4可能在甲状腺癌的发生发展中发挥作用[4]。

综上所述,VAMP4是一个重要的v-SNARE蛋白,参与细胞内囊泡运输和膜融合的最后阶段。它在维持高尔基体结构、调节神经传递、病原体-宿主相互作用以及人类遗传疾病和癌症发生发展中发挥着重要作用。未来,对VAMP4的深入研究将有助于我们更好地理解其生物学功能和病理生理学作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shitara, Akiko, Shibui, Toru, Okayama, Miki, Sakakura, Yasunori, Takuma, Taishin. 2013. VAMP4 is required to maintain the ribbon structure of the Golgi apparatus. In Molecular and cellular biochemistry, 380, 11-21. doi:10.1007/s11010-013-1652-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23677696/
2. Raingo, Jesica, Khvotchev, Mikhail, Liu, Pei, Davletov, Bazbek, Kavalali, Ege T. 2012. VAMP4 directs synaptic vesicles to a pool that selectively maintains asynchronous neurotransmission. In Nature neuroscience, 15, 738-45. doi:10.1038/nn.3067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22406549/
3. Shi, Xingqi, Halder, Partho, Yavuz, Halenur, Jahn, Reinhard, Shuman, Howard A. 2016. Direct targeting of membrane fusion by SNARE mimicry: Convergent evolution of Legionella effectors. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, 8807-12. doi:10.1073/pnas.1608755113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27436892/
4. Ye, Meihua, Guo, Zhenying, Xu, Jingjing, He, Xianglei, Ge, Minghua. 2024. Primary Squamous Cell Carcinoma of the Thyroid Has a Molecular Genetic Profile Distinct From That of Anaplastic Thyroid Carcinoma: A Whole Exome Sequencing and Gene Expression Profiling Study. In The American journal of surgical pathology, 48, 1024-1031. doi:10.1097/PAS.0000000000002251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775423/
5. Wasserman, D, Geijer, T, Rozanov, V, Wasserman, J. . Suicide attempt and basic mechanisms in neural conduction: relationships to the SCN8A and VAMP4 genes. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 133B, 116-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15635639/