Cbx4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cbx4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19205

品系全称

C57BL/6JCya-Cbx4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12418-Cbx4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbx4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromobox 4
基因别称
MPc2,PC2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007625.2 | Ensembl: ENSMUST00000026665
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195985Homozygous inactivation of this gene results in complete neonatal lethality and severe thymus hypoplasia as a result of reduced thymocyte proliferation.
CBX4,也称为chromobox homolog 4,是一种重要的Polycomb repressive complex 1 (PRC1)组件,参与多种生物学过程,包括生长、衰老、免疫和细胞修复。CBX4在多种癌症中发挥重要作用,包括胃癌、肺癌、骨肉瘤和食管鳞状细胞癌等。

CBX4在胃癌中表现出抑制细胞衰老的作用,促进耐药性和肿瘤的恶性进展。研究发现,CBX4通过诱导YAP1 SUMO化,抑制衰老相关的Hippo通路,从而降低胃癌细胞对化疗药物的敏感性,促进肿瘤的发生和发展[1]。此外,CBX4还通过促进CDC20的表达,维持胃癌细胞的干细胞特性,从而增强肿瘤的侵袭和转移能力[7]。

在肺癌中,CBX4的作用具有双重性。一方面,CBX4的缺失可以促进肿瘤的发生,导致基因组不稳定和细胞凋亡增加[2]。另一方面,CBX4的高表达可以抑制肺癌细胞的转移,通过上调PHGDH的表达促进丝氨酸生物合成,并通过抑制ZEB2的转录抑制肿瘤的侵袭[3]。

CBX4还参与调节T细胞介导的抗肿瘤免疫。研究发现,CBX4的缺失会导致T细胞功能缺陷,降低T细胞产生TNF-α和IFN-γ的能力,并升高PD-1的表达水平,从而抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫[4]。

在骨肉瘤中,CBX4通过转录上调Runx2的表达,促进肿瘤的转移。CBX4的磷酸化可以降低其稳定性,并促进其降解,从而抑制骨肉瘤的转移[5]。

CBX4还参与调节细胞的衰老过程。研究发现,CBX4可以缓解细胞的衰老,抑制衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-βgal)活性和p16、p21、DPP4等衰老相关蛋白的表达,从而延缓细胞的衰老过程[6][8]。

此外,CBX4还参与调节细胞的自噬活性。研究发现,CBX4的缺失可以增强食管鳞状细胞癌细胞的放射敏感性,部分是通过调节细胞的自噬活性实现的[9]。

综上所述,CBX4在多种癌症中发挥重要作用,参与调节细胞的衰老、增殖、侵袭、转移和免疫等过程。CBX4的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Yunru, Xu, Tingting, Fang, Yuan, Shu, Yongqian, Ma, Pei. 2024. CBX4 counteracts cellular senescence to desensitize gastric cancer cells to chemotherapy by inducing YAP1 SUMOylation. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 77, 101136. doi:10.1016/j.drup.2024.101136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154499/
2. Chen, Fangzhen, Hou, Wulei, Yu, Xiangtian, Liang, Chunmin, Wang, Zuoyun. 2023. CBX4 deletion promotes tumorigenesis under KrasG12D background by inducing genomic instability. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 343. doi:10.1038/s41392-023-01623-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696812/
3. Zhao, Ran, Guo, Yanxuan, Zhang, Linlin, Chen, Hao, Xuan, Chenghao. 2024. CBX4 plays a bidirectional role in transcriptional regulation and lung adenocarcinoma progression. In Cell death & disease, 15, 378. doi:10.1038/s41419-024-06745-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38816356/
4. Ren, Liwei, Li, Ziyin, Zhou, Yu, Wang, Wei, Zhang, Yu. 2023. CBX4 promotes antitumor immunity by suppressing Pdcd1 expression in T cells. In Molecular oncology, 17, 2694-2708. doi:10.1002/1878-0261.13516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37691307/
5. Wang, Xin, Qin, Ge, Liang, Xiaoting, Wu, Yuanzhong, Kang, Tiebang. 2020. Targeting the CK1α/CBX4 axis for metastasis in osteosarcoma. In Nature communications, 11, 1141. doi:10.1038/s41467-020-14870-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32111827/
6. Chen, Yu-Hsiu, Zhang, Xin, Ko, Kuei-Yueh, Hsueh, Ming-Feng, Kraus, Virginia Byers. 2022. CBX4 Regulates Replicative Senescence of WI-38 Fibroblasts. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 5503575. doi:10.1155/2022/5503575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35251476/
7. Li, Wen, Chen, Honghui, Wang, Zhenggen, Lei, Xinan, Chen, Wen. . Chromobox 4 (CBX4) promotes tumor progression and stemness via activating CDC20 in gastric cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 13, 1058-1072. doi:10.21037/jgo-22-549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35837165/
8. Chen, Yu-Hsiu, Zhang, Xin, Attarian, David, Kraus, Virginia Byers. 2023. Synergistic roles of CBX4 chromo and SIM domains in regulating senescence of primary human osteoarthritic chondrocytes. In Arthritis research & therapy, 25, 197. doi:10.1186/s13075-023-03183-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37828576/
9. Zhu, Hongcheng, Chen, Hui, Chen, Guangzong, Zhao, Weixin, Zhao, Kuaile. . CBX4 contributes to radioresistance by regulating autophagic activity in esophageal squamous cell carcinoma. In Annals of translational medicine, 10, 959. doi:10.21037/atm-21-3630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36267739/