Adam10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adam10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19201

品系全称

C57BL/6JCya-Adam10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11487-Adam10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adam10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19201) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
a disintegrin and metallopeptidase domain 10
基因别称
1700031C13Rik,MADM,kuz,kuzbanian
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007399 | Ensembl: ENSMUST00000067880
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109548Targeted inactivation of this gene leads to embryonic lethality at E9.5. Embryos homozygous for a knock-out allele display decreased size and multiple abnormalities related to Notch signaling, including defects of the developing central nervous system, somites, and cardiovascular system.
ADAM10,也称为A disintegrin and metalloproteinase domain 10,是一种属于ADAM(A disintegrin and metalloproteinase)家族的蛋白酶。ADAM家族成员是一类I型跨膜糖蛋白,它们在细胞粘附、迁移、蛋白水解和信号传导中发挥着多种功能。ADAM10作为α-分泌酶的主要成员,在非淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的非淀粉样蛋白途径中起着关键作用。α-分泌酶通过切割APP,可以阻止β-淀粉样蛋白的产生,后者是阿尔茨海默病(AD)的标志性病理产物。因此,ADAM10的表达和活性与AD的发生发展密切相关。

在ADAM10的研究中,多个研究团队已经发现了一些有趣的关联。例如,Agüero-Rabes等人[1]研究了ADAM10基因变异在AD患者中的分布,并探讨了这些变异与脑脊液(CSF)中蛋白质水平的关系。他们发现,在AD病例中,ADAM10的罕见变异比在非AD病例中更为常见,但这些变异并未导致CSF中蛋白质水平显著下降。这表明,尽管ADAM10在APP的代谢中起着重要作用,但其罕见变异可能与AD的发展无直接关联。

Robles-Fort等人[2]则研究了马铃薯中的miR171c对马铃薯甲虫中ADAM10基因表达的调控作用。他们发现,马铃薯中的miR171c可以下调ADAM10的表达,从而影响马铃薯甲虫对Bt毒素的敏感性。这表明,ADAM10的表达可能受到环境因素的影响,并可能影响生物对特定毒素的敏感性。

Ghanem等人[3]研究了ADAM10基因多态性与埃及HCV患者中肝细胞癌(HCC)发生的关系。他们发现,在HCC患者中,ADAM10基因的某些多态性可能与疾病的严重程度相关,但这些多态性并未影响HCC的发生。这表明,ADAM10的基因多态性可能在HCC的进展中发挥作用,但其确切的作用机制仍需进一步研究。

Zhou等人[4]研究了ADAM10基因变异与散发性帕金森病(PD)在中国汉族人群中的关联。他们发现,ADAM10基因的某些变异可能与PD的发生风险增加相关,尤其是男性患者。这表明,ADAM10的基因变异可能在PD的发病机制中发挥作用。

Manzine等人[5]研究了ADAM10在AD患者和轻度认知障碍(MCI)患者中的基因表达。他们发现,尽管AD患者血小板中的ADAM10蛋白水平降低,但ADAM10的基因表达并未显著下降。这表明,ADAM10蛋白在AD患者中的减少可能是由于翻译后修饰或蛋白降解等机制导致的。

Prinzen等人[6]使用转基因小鼠模型研究了ADAM10对基因表达谱的影响。他们发现,ADAM10的过表达可以影响多种生理途径,如细胞通讯、神经系统发育、神经元投射和突触传递。这表明,ADAM10不仅参与APP的代谢,还可能影响其他重要的生物学过程。

Shiu等人[7]研究了ADAM10基因多态性与HCC发生和临床特征的关系。他们发现,ADAM10的某些多态性可能与HCC的进展和预后相关。这表明,ADAM10的基因多态性可能是HCC治疗和预防的潜在靶点。

Elfiky等人[8]研究了槲皮素对铝诱导的AD大鼠模型中ADAM10和ADAM17基因表达的影响。他们发现,槲皮素可以上调ADAM10和ADAM17的表达,从而抑制Aβ斑块的形成和改善认知功能。这表明,ADAM10和ADAM17可能是AD治疗的潜在靶点。

Babendreyer等人[9]研究了ADAM10和ADAM17在破骨细胞分化中的作用。他们发现,ADAM10和ADAM17在破骨细胞分化过程中表达下调,这可能是一种反馈机制,以增强破骨细胞的分化。

综上所述,ADAM10作为α-分泌酶的主要成员,在非淀粉样蛋白途径中起着关键作用,并可能影响AD的发生发展。此外,ADAM10还可能参与其他重要的生物学过程,如细胞通讯、神经系统发育、神经元投射和突触传递等。ADAM10的基因变异和表达水平可能与多种疾病的发生和发展相关,包括AD、PD和HCC等。因此,深入研究ADAM10的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Agüero-Rabes, Pablo, Pérez-Pérez, Julián, Cremades-Jimeno, Lucía, Sáez-Valero, Javier, Gómez-Tortosa, Estrella. 2023. ADAM10 Gene Variants in AD Patients and Their Relationship to CSF Protein Levels. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24076113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047093/
2. Robles-Fort, Aida, Pescador-Dionisio, Sara, García-Robles, Inmaculada, Real, M Dolores, Rausell, Carolina. 2021. Unveiling gene expression regulation of the Bacillus thuringiensis Cry3Aa toxin receptor ADAM10 by the potato dietary miR171c in Colorado potato beetle. In Pest management science, 78, 3760-3768. doi:10.1002/ps.6743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34846789/
3. Ghanem, Samar, El Gedawy, Gamalat, Yehia, Sania, El-Sabaawy, Dalia, Elfert, Ashraf Yousif. 2023. ADAM10 Gene Polymorphism and Its Relationship to Hepatocellular Carcinoma in Egyptian HCV Patients Receiving Direct-Acting Antiviral Therapies (DAAs). In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 24, 149-155. doi:10.31557/APJCP.2023.24.1.149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36708563/
4. Zhou, Miaomiao, Lin, Yuwan, Lu, Lin, Chen, Xiang, Xu, Pingyi. 2021. Association of ADAM10 gene variants with sporadic Parkinson's disease in Chinese Han population. In The journal of gene medicine, 23, e3319. doi:10.1002/jgm.3319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33527480/
5. Korbecki, Jan, Bajdak-Rusinek, Karolina, Kupnicka, Patrycja, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2021. The Role of CXCL16 in the Pathogenesis of Cancer and Other Diseases. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22073490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33800554/
6. Manzine, Patricia Regina, Marcello, Elena, Borroni, Barbara, Di Luca, Monica, Cominetti, Márcia Regina. 2015. ADAM10 gene expression in the blood cells of Alzheimer's disease patients and mild cognitive impairment subjects. In Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals, 20, 196-201. doi:10.3109/1354750X.2015.1062554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26220620/
7. Prinzen, Claudia, Trümbach, Dietrich, Wurst, Wolfgang, Postina, Rolf, Fahrenholz, Falk. 2009. Differential gene expression in ADAM10 and mutant ADAM10 transgenic mice. In BMC genomics, 10, 66. doi:10.1186/1471-2164-10-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19196476/
8. Shiu, Jr-Shiang, Hsieh, Ming-Ju, Chiou, Hui-Ling, Yang, Shun-Fa, Chou, Ying-Erh. 2018. Impact of ADAM10 gene polymorphisms on hepatocellular carcinoma development and clinical characteristics. In International journal of medical sciences, 15, 1334-1340. doi:10.7150/ijms.27059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30275760/
9. Elfiky, Asmaa M, Mahmoud, Asmaa A, Elreedy, Hala A, Ibrahim, Khadiga S, Ghazy, Mohamed A. 2021. Quercetin stimulates the non-amyloidogenic pathway via activation of ADAM10 and ADAM17 gene expression in aluminum chloride-induced Alzheimer's disease rat model. In Life sciences, 285, 119964. doi:10.1016/j.lfs.2021.119964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34537230/