CIDEB基因,全称为细胞死亡诱导DFF45样效应蛋白B(Cell death-inducing DFF45-like effector B),是CIDE家族的一员,该家族还包括CIDEA和CIDEC。CIDE家族蛋白最初被认为是与DNA片段化因子相关的凋亡蛋白,但近年来的研究表明,它们主要与脂滴相关,参与调节脂肪代谢[7]。CIDEB在肝脏中高度表达,其功能与脂质代谢、脂肪沉积和脂滴动态平衡密切相关。
CIDEB基因的表达与肥胖和非酒精性脂肪肝病(NASH)等代谢性疾病密切相关。一项研究通过全外显子测序和遗传关联分析,发现CIDEB基因中的罕见编码变异与肝脏疾病的发生风险降低相关。这些变异与降低的丙氨酸转氨酶水平相关,并减少了任何原因引起的肝脏疾病的风险[2]。另一项研究发现,在慢性肝病中,CIDEB基因的体细胞突变发生率较高,并且与克隆扩增有关。这些突变可能影响肝脏中的脂质代谢和脂肪沉积,从而在慢性肝病的发生发展中发挥作用[3]。
CIDEB基因的表达还受到表观遗传调控的影响。例如,一项研究发现,CIDEB基因启动子甲基化水平与成年人的超重或肥胖相关。在腹部皮下脂肪组织和网膜脂肪组织中,超重/肥胖组的CIDEB基因启动子甲基化水平高于正常体重组。此外,研究还发现了一些在正常体重组和超重/肥胖组之间存在差异的基因型[1]。这些发现表明,CIDEB基因的表达受到复杂的遗传和环境因素的调控,并且与肥胖和肝脏疾病的发生发展密切相关。
除了在肝脏中的表达,CIDEB基因还在其他组织中发挥作用。例如,在猪模型中,CIDEB基因的表达与脂肪沉积和脂滴形成密切相关。在山羊的肌内脂肪细胞中,CIDEB基因的表达促进了脂滴的积累和甘油三酯的沉积[4,5]。此外,人类血清可以激活肝细胞中的CIDEB表达,并通过PGC-1α/CIDEB途径影响脂滴的动态平衡[6]。
综上所述,CIDEB基因在脂肪代谢、脂滴动态平衡和肝脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。CIDEB基因的表达受到遗传、环境和表观遗传因素的调控,并且与肥胖、NASH等代谢性疾病的发生发展密切相关。进一步研究CIDEB基因的功能和调控机制,有助于深入理解脂肪代谢和肝脏疾病的发病机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Ping, Zhiguang, Guo, Zhaoyan, Lu, Ming, Chen, Yanzi, Liu, Li. 2022. Association of CIDEB gene promoter methylation with overweight or obesity in adults. In Aging, 14, 3607-3616. doi:10.18632/aging.204032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35475772/
2. Verweij, Niek, Haas, Mary E, Nielsen, Jonas B, Baras, Aris, Lotta, Luca A. . Germline Mutations in CIDEB and Protection against Liver Disease. In The New England journal of medicine, 387, 332-344. doi:10.1056/NEJMoa2117872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35939579/
3. Ng, Stanley W K, Rouhani, Foad J, Brunner, Simon F, Hoare, Matthew, Campbell, Peter J. 2021. Convergent somatic mutations in metabolism genes in chronic liver disease. In Nature, 598, 473-478. doi:10.1038/s41586-021-03974-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646017/
4. Li, YanHua, Li, AiHua, Yang, Z Q. 2016. Molecular cloning, genomic organization, chromosome mapping, tissues expression pattern and identification of a novel splicing variant of porcine CIDEb gene. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 486-493. doi:10.1016/j.bbrc.2016.05.079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27207838/
5. Huang, Zhuohan, Li, Qi, Yang, Changheng, Xiang, Hua, Zhu, Jiangjiang. 2025. CIDEB promotes lipid deposition in goat intramuscular adipocytes. In Animal bioscience, , . doi:10.5713/ab.24.0584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40045630/
6. Singaravelu, Ragunath, Lyn, Rodney K, Srinivasan, Prashanth, Tyrrell, D Lorne, Pezacki, John P. 2013. Human serum activates CIDEB-mediated lipid droplet enlargement in hepatoma cells. In Biochemical and biophysical research communications, 441, 447-52. doi:10.1016/j.bbrc.2013.10.080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161736/
7. Slayton, Mark, Gupta, Abhishek, Balakrishnan, Bijinu, Puri, Vishwajeet. 2019. CIDE Proteins in Human Health and Disease. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8030238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871156/