智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lama1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lama1-KO
产品编号：
S-KO-19188
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lama1-KO mice (Strain S-KO-19188) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lama1em1/Cya
品系编号
KOCMP-16772-Lama1-B6J-VA
产品编号
S-KO-19188
基因名
Lama1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Lama
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99892 Homozygous null mice display embryonic lethality before somite formation with impaired formation of Reichert's membrane.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lama1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lama1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lama1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Lama1基因位于小鼠17号染色体上，包含63个外显子，其ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在63号外显子。该模型的构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择将第二个和3号外显子作为目标区域，该区域包含284个碱基对的编码序列。赛业生物（Cyagen）通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中构建了Lama1-KO小鼠模型。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
值得注意的是，携带敲除等位基因的纯合子小鼠在体节形成之前会因Reichert膜的损伤而导致胚胎致死。因此，赛业生物（Cyagen）建议研究人员生成条件性敲除小鼠模型，以便研究Lama1基因在小鼠体内的功能。此外，Lama1-KO小鼠模型可用于研究Lama1基因在小鼠体内的功能，并为进一步研究Lama1基因的功能提供了一种有价值的动物模型。
基因研究概述
LAMA1基因编码的是一种称为层粘连蛋白α1的蛋白质，它是层粘连蛋白家族中的一个亚基。层粘连蛋白是一类重要的细胞外基质蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞粘附、迁移、分化和组织修复。LAMA1基因的表达主要局限于眼部结构，特别是在发育和成熟的晶状体中。层粘连蛋白α1在晶状体的正常发育和功能中起着关键作用，其表达异常可能与眼部疾病的发生和发展有关[5]。
在研究LAMA1基因与高度近视的关联性方面，有研究发现，高度近视是一种严重的遗传性眼病，可能导致失明。LAMA1基因编码层粘连蛋白α1（层粘连蛋白的α亚基），是MYP2（近视2）区域的一个有希望的候选基因。在对中国人群的研究中，发现LAMA1基因启动子区域的单核苷酸多态性（SNP）可能与高度近视的发生有关。具体来说，rs2089760位点的SNP在中国人群中被发现与高度近视的易感性相关，而其他四个SNP则没有发现显著差异[3]。
LAMA1基因的突变也与其他疾病有关。例如，LAMA1基因的纯合子或复合杂合子突变可以导致一种称为“Poretti-Boltshauser综合征”（PTBHS）的疾病，这是一种以小脑发育不良伴囊肿为特征的疾病，通常见于患有 dystroglycanopathy 的个体[1]。此外，LAMA1基因的突变还与先天性肌营养不良症1A（MDC1A）有关，这是一种由LAMA2基因突变引起的疾病，导致肌纤维稳定性和周围神经的髓鞘形成受损[2]。
为了治疗由LAMA2基因突变引起的MDC1A，研究人员探索了一种突变无关的策略，即通过上调LAMA1的表达来补偿LAMA2的缺乏。使用CRISPR激活（CRISPRa）系统在小鼠模型中上调LAMA1的表达，可以改善肌肉萎缩和麻痹，并防止肌肉纤维化和麻痹的发生[2]。此外，使用CRISPRa介导的人LAMA1上调可能是一种可行的突变无关的治疗方法，用于治疗MDC1A，并且这种策略可能适用于其他神经肌肉疾病和遗传性疾病[4]。
综上所述，LAMA1基因编码的层粘连蛋白α1在多种生物学过程中发挥着重要作用，其表达和功能的异常与多种疾病的发生和发展有关。通过深入研究LAMA1基因的生物学功能和疾病发生机制，可以为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Elmas, Muhsin, Gogus, Basak, Solak, Mustafa. 2020. Understanding What You Have Found: A Family With a Mutation in the LAMA1 Gene With Literature Review. In Clinical medicine insights. Case reports, 13, 1179547620948666. doi:10.1177/1179547620948666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32884387/
2. Kemaladewi, Dwi U, Bassi, Prabhpreet S, Erwood, Steven, Ivakine, Evgueni A, Cohn, Ronald D. 2019. A mutation-independent approach for muscular dystrophy via upregulation of a modifier gene. In Nature, 572, 125-130. doi:10.1038/s41586-019-1430-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31341277/
3. Zhao, Yan Yan, Zhang, Feng Ju, Zhu, Si Quan, Ma, Wen Xian, Li Wang, Ning. 2011. The association of a single nucleotide polymorphism in the promoter region of the LAMA1 gene with susceptibility to Chinese high myopia. In Molecular vision, 17, 1003-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21541277/
4. Arockiaraj, Annie I, Johnson, Marie A, Munir, Anushe, McAllister-Lucas, Linda M, Kemaladewi, Dwi U. 2023. CRISPRa-induced upregulation of human LAMA1 compensates for LAMA2-deficiency in Merosin-deficient congenital muscular dystrophy. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.06.531347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36945402/
5. Zinkevich, Natalya S, Bosenko, Dmitry V, Link, Brian A, Semina, Elena V. 2006. laminin alpha 1 gene is essential for normal lens development in zebrafish. In BMC developmental biology, 6, 13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16522196/
