智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kyat3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kyat3-KO
产品编号：
S-KO-19180
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kyat3-KO mice (Strain S-KO-19180) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kyat3em1/Cya
品系编号
KOCMP-229905-Kyat3-B6J-VB
产品编号
S-KO-19180
基因名
Kyat3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Kat3；Ccbl2；KATIII
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kyat3位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Kyat3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kyat3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠。Kyat3基因位于小鼠3号染色体上，包含14个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于14号外显子。敲除区域选择在第5号到8号外显子，该区域包含484个碱基对的编码序列，涵盖了35.46%的编码区域，有效敲除区域大小约为3.7 kb。赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术，通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，成功构建了Kyat3-KO小鼠模型。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Kyat3基因在小鼠体内的功能，以及RNA剪接和蛋白质翻译过程中的潜在风险。
基因研究概述
Kyat3，也称为KAT3，属于组蛋白乙酰转移酶（Histone acetyltransferase, HAT）家族的成员，主要负责将乙酰基团转移到组蛋白的赖氨酸残基上，从而影响染色质的结构和基因的表达。组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传修饰，通过调节核小体结构来影响基因转录的活性。KAT3包括两个主要成员：CBP（CREB-binding protein）和p300，它们都是转录共激活因子，参与多种生物学过程的调控，如细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应。
在成年小鼠脑中，CBP和p300在兴奋性神经元中协同作用，维持神经元的特异性。当这两种蛋白质在前脑兴奋性神经元中被同时消除时，小鼠表现出进行性的神经病变，包括共济失调、树突退缩和电活动减少。分子水平上，神经基因的表达下调，同时H3K27乙酰化和促神经转录因子在神经元基因启动子和增强子区域的结合减少。CBP和p300在成年小鼠海马神经元中的联合缺失导致神经元分子身份的快速丧失，而没有发生去分化或转分化。恢复CBP的表达或赖氨酸乙酰化可以挽救培养神经元中的神经元特异性转录[2]。
此外，有研究表明，益生菌Lactobacillus gasseri（L. gasseri）对高胆固醇饮食（HCD）诱导的大鼠脂肪肝具有一定的保护作用。L. gasseri可以改善HCD诱导的形态和病理改变、脂质调节、氧化应激和巨噬细胞聚集。进一步的研究发现，L. gasseri的调控核心通路涉及IL-17信号、PI3K-AKT信号通路、脂解和脂肪细胞调节以及脂肪酸延长和雌激素信号。在关键连接节点上的基因，如hsp90aa1.1、kyat3、hsd17b7、irs2a、myl9b、ptgs2b、cdk21和papss2a，被L. gasseri显著调节。这些发现扩展了我们对L. gasseri保护作用的理解，并为脂肪肝的治疗提供了潜在的治疗选项[1]。
综上所述，Kyat3（KAT3）在维持神经元特性和调节基因表达方面发挥重要作用。CBP和p300通过调节组蛋白乙酰化和神经基因的表达，维持神经元的特异性。此外，L. gasseri通过调节Kyat3和其他相关基因的表达，对高胆固醇饮食诱导的脂肪肝具有一定的保护作用。这些研究结果表明，Kyat3在多种生物学过程中发挥重要作用，为理解其功能和应用提供了重要的理论基础。
参考文献：
1. He, Tianhua, Lykov, Nikita, Luo, Xu, Zhao, Ye, Tzeng, Chimeng. 2023. Protective Effects of Lactobacillus gasseri against High-Cholesterol Diet-Induced Fatty Liver and Regulation of Host Gene Expression Profiles. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768377/
2. Lipinski, Michal, Muñoz-Viana, Rafael, Del Blanco, Beatriz, Lopez-Atalaya, Jose P, Barco, Angel. 2020. KAT3-dependent acetylation of cell type-specific genes maintains neuronal identity in the adult mouse brain. In Nature communications, 11, 2588. doi:10.1038/s41467-020-16246-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32444594/
