Tmem14c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem14c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19176

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem14cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66154-Tmem14c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem14c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19176) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 14C
基因别称
1110021D01Rik,HSPC194
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025387 | Ensembl: ENSMUST00000021790
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913404Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit porphyrin accumulation in fetal liver, erythroid maturation arrest, and embryonic lethality due to severe anemia.
Tmem14c是一种编码位于线粒体内膜的转运蛋白的基因,它在血红素代谢和红细胞生成中发挥着重要作用。血红素是血红蛋白的关键组成部分,负责氧气的运输和储存。Tmem14c的蛋白产物在血红素合成的最后阶段中,负责将原卟啉原IX转运进入线粒体基质,以进行血红素合成和后续的血红蛋白生产。在Tmem14c基因敲除小鼠中,观察到原卟啉IX的合成受阻,导致卟啉前体的积累,并出现严重的贫血和胎儿死亡[1]。这些结果表明,Tmem14c在维持正常的红细胞生成和血红素代谢中至关重要。

Tmem14c基因的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展有关。例如,Tmem14c基因的表达在多种癌症中发生变化,包括头颈癌、乳腺癌和结直肠癌[5,6]。此外,Tmem14c基因的突变或异常表达与某些遗传性贫血有关,如先天性贫血和铁粒幼细胞性贫血[1,3]。

除了在红细胞生成和血红素代谢中的作用外,Tmem14c基因还与其他生物学过程相关。研究发现,Tmem14c基因的表达与铁死亡有关,铁死亡是一种新的细胞死亡形式,在神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症(ALS)中发挥作用[2]。在ALS中,Tmem14c基因的表达上调,与其他铁死亡相关基因的表达共同影响ALS的发病机制和诊断[2]。

此外,Tmem14c基因还与疟疾寄生虫的青蒿素敏感性有关。研究发现,Tmem14c基因的破坏会增加疟原虫对青蒿素的敏感性,这表明Tmem14c基因在疟疾寄生虫的铁代谢和药物敏感性中起着重要作用[4]。

综上所述,Tmem14c基因在血红素代谢、红细胞生成和多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Tmem14c基因的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和发展有关,包括贫血、癌症和神经退行性疾病。进一步研究Tmem14c基因的生物学功能和调控机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yien, Yvette Y, Robledo, Raymond F, Schultz, Iman J, Peters, Luanne L, Paw, Barry H. 2014. TMEM14C is required for erythroid mitochondrial heme metabolism. In The Journal of clinical investigation, 124, 4294-304. doi:10.1172/JCI76979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25157825/
2. Fu, Xiujuan, He, Yizi, Xie, Yongzhi, Lu, Zuneng. 2023. A conjoint analysis of bulk RNA-seq and single-nucleus RNA-seq for revealing the role of ferroptosis and iron metabolism in ALS. In Frontiers in neuroscience, 17, 1113216. doi:10.3389/fnins.2023.1113216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36937665/
3. Nilsson, Roland, Schultz, Iman J, Pierce, Eric L, Paw, Barry H, Mootha, Vamsi K. . Discovery of genes essential for heme biosynthesis through large-scale gene expression analysis. In Cell metabolism, 10, 119-30. doi:10.1016/j.cmet.2009.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19656490/
4. Harding, Clare R, Sidik, Saima M, Petrova, Boryana, Fidock, David A, Lourido, Sebastian. 2020. Genetic screens reveal a central role for heme metabolism in artemisinin susceptibility. In Nature communications, 11, 4813. doi:10.1038/s41467-020-18624-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968076/
5. Okada, Reona, Koshizuka, Keiichi, Yamada, Yasutaka, Hanazawa, Toyoyuki, Seki, Naohiko. 2019. Regulation of Oncogenic Targets by miR-99a-3p (Passenger Strand of miR-99a-Duplex) in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8121535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31795200/
6. Maguire, Sarah L, Leonidou, Andri, Wai, Patty, Weigelt, Britta, Natrajan, Rachael C. 2014. SF3B1 mutations constitute a novel therapeutic target in breast cancer. In The Journal of pathology, 235, 571-80. doi:10.1002/path.4483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25424858/