Atp1a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp1a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19175

品系全称

C57BL/6JCya-Atp1a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11928-Atp1a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp1a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19175) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, Na+/K+ transporting, alpha 1 polypeptide
基因别称
Atpa-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144900 | Ensembl: ENSMUST00000036493
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88105Mice homozygous for disruptions in this gene have a lethal phenotype. Heterozygotes display increased anxiety and decreased exploratory behavior in a new environment.
ATP1A1基因编码钠/钾泵的α1亚基,该泵是一种异源多聚蛋白,通过水解ATP将Na+排出细胞并导入K+,从而在质膜上建立和维持这些离子的电化学梯度。钠/钾泵对人类细胞生存至关重要,其功能失调与多种疾病相关。ATP1A1基因的突变可以导致多种疾病,包括原发性醛固酮增多症伴继发性高血压、内分泌综合征、Charcot-Marie-Tooth病、周围神经病变、复杂痉挛性截瘫等[1]。

原发性醛固酮增多症是一种常见的继发性高血压,大约10%的高血压患者受到影响。大约一半的患者的原发性醛固酮增多症是由醛固酮产生腺瘤引起的,其中超过一半的腺瘤具有包括ATP1A1基因在内的多个离子通道和泵的突变。ATP1A1基因的突变可以增加醛固酮的产生,导致高血压和心血管疾病[2]。此外,一些ATP1A1基因的突变还可以导致Charcot-Marie-Tooth病2型,这是一种周围神经病变,表现为运动功能障碍、寿命缩短、抽搐和神经元形态异常[4]。

最近的研究表明,ATP1A1基因的突变与肾脏疾病有关。例如,ATP1A1基因的突变可以导致肾结石的形成,这是由于ATP1A1的表达受到抑制,导致晶体-细胞粘附增加和晶体形成[6]。此外,ATP1A1基因的突变还可以影响肾脏癌的预后和药物治疗效率。ATP1A1基因的突变可以导致肾脏癌患者的不良预后,并且与免疫亚型较差和肿瘤突变负担较高相关[3]。

除了在人类疾病中的作用外,ATP1A1基因还在动物模型中被研究。例如,在Drosophila模型中,ATP1A1基因的突变可以导致Charcot-Marie-Tooth病2型和难治性癫痫。这些模型可以用来研究钠/钾泵在疾病中的作用和调节机制[4]。

此外,ATP1A1基因的突变还可以影响动物的耐热性。例如,在印度山羊中,ATP1A1基因的突变可以导致动物在高温环境下的呼吸率和心率发生变化,表明ATP1A1基因在动物的热调节中发挥作用[5]。在奶牛中,ATP1A1基因的突变可以导致动物对热的耐受性增加,这表明ATP1A1基因在动物的热适应中发挥作用[7]。

综上所述,ATP1A1基因的突变可以导致多种疾病,包括原发性醛固酮增多症、Charcot-Marie-Tooth病、周围神经病变、复杂痉挛性截瘫、肾结石和肾脏癌。ATP1A1基因的突变还可以影响动物的热调节和热适应。因此,研究ATP1A1基因的功能和突变机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Biondo, Elisa D, Spontarelli, Kerri, Ababioh, Giovanna, Méndez, Lois, Artigas, Pablo. 2021. Diseases caused by mutations in the Na+/K+ pump α1 gene ATP1A1. In American journal of physiology. Cell physiology, 321, C394-C408. doi:10.1152/ajpcell.00059.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34232746/
2. Gomez-Sanchez, Celso E, Kuppusamy, Maniselvan, Gomez-Sanchez, Elise P. 2014. Somatic mutations of the ATP1A1 gene and aldosterone-producing adenomas. In Molecular and cellular endocrinology, 408, 213-9. doi:10.1016/j.mce.2014.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25496839/
3. Li, Song-Chao, Jia, Zhan-Kui, Yang, Jin-Jian, Ning, Xiang-Hui. 2022. Telomere-related gene risk model for prognosis and drug treatment efficiency prediction in kidney cancer. In Frontiers in immunology, 13, 975057. doi:10.3389/fimmu.2022.975057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36189312/
4. Yuan, Yao, Yu, Lingqi, Zhuang, Xudong, Chen, Wenfeng, Wang, Xinrui. 2023. Drosophila models used to simulate human ATP1A1 gene mutations that cause Charcot-Marie-Tooth type 2 disease and refractory seizures. In Neural regeneration research, 20, 265-276. doi:10.4103/1673-5374.391302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767491/
5. Kaushik, Rakesh, Goel, Anjana, Rout, P K. 2019. Differential expression and characterization of ATP1A1 exon17 gene by high resolution melting analysis and RT-PCR in Indian goats. In Molecular biology reports, 46, 5273-5286. doi:10.1007/s11033-019-04984-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31414310/
6. Li, Yang, Lu, Xiuli, Yu, Zhihao, Wang, Haozhen, Gao, Bing. 2023. Meta-data analysis of kidney stone disease highlights ATP1A1 involvement in renal crystal formation. In Redox biology, 61, 102648. doi:10.1016/j.redox.2023.102648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36871182/
7. Liu, Yanxin, Li, Daqi, Li, Huixia, Zhou, Xuan, Wang, Genlin. 2010. A novel SNP of the ATP1A1 gene is associated with heat tolerance traits in dairy cows. In Molecular biology reports, 38, 83-8. doi:10.1007/s11033-010-0080-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20336380/