Hadha-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hadha-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19172

品系全称

C57BL/6NCya-Hadhaem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-97212-Hadha-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hadha-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19172) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydroxyacyl-CoA dehydrogenase trifunctional multienzyme complex subunit alpha
基因别称
MLCL AT,Mtpa,TP-alpha
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178878 | Ensembl: ENSMUST00000156859
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135593Mice homozygous for disruptions in this gene die within 36 hours with hypoglycemia and liver steatosis. Liver steatosis and insulin resistance develop in heterozygotes with age.
HADHA,也称为三功能蛋白α亚基,是线粒体三功能蛋白(MTP)复合物的一部分。MTP复合物在脂肪酸β-氧化过程中发挥着关键作用,负责催化长链脂肪酸的代谢。HADHA基因编码的α亚基包含三个不同的酶活性,分别是长链3-羟基酰辅酶A脱氢酶、长链3-酮酰辅酶A硫解酶和长链2,4-二烯酰辅酶A还原酶。这些酶活性对于将长链脂肪酸分解为乙酰辅酶A,从而为细胞提供能量至关重要。此外,HADHA还参与心脏肌细胞中脂肪酸β-氧化和心磷脂重塑,这对于维持线粒体的功能至关重要[5]。

HADHA基因突变会导致线粒体三功能蛋白缺乏症(MTPD),这是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病。MTPD的表型多样,从严重的早发性心脏病到较轻的晚发性肌病和神经病都有可能。由于代谢性肌病和神经病是一组罕见的遗传性疾病,其相关的肌肉症状可能不明显,因此诊断往往会被延迟。通过对患有肌病和神经病的患者进行下一代测序(NGS)数据分析,发现HADHA或HADHB基因中的致病性变异,为MTPD的诊断提供了新的思路[3]。

HADHA基因还与一些其他疾病相关。例如,在两个CMT2家系中,通过深入的基因型和表型分析,发现HADHA基因突变是导致CMT2的原因之一。HADHA编码的蛋白质是线粒体三功能蛋白(MTP)复合物的一个亚基,该复合物参与长链脂肪酸的氧化,为骨骼肌提供重要的能量来源。HADHA基因突变导致的MTP缺乏会导致长链脂肪酸代谢障碍,进而引起CMT2的发生[4]。

HADHA基因的变异还与神经母细胞瘤(NB)的发生发展有关。在NB细胞中,HADHA基因的表达水平显著上调,并且与不良预后密切相关。HADHA基因通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH的表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞的活性。此外,HADHA基因还可以通过影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[2]。

HADHA基因还与脂肪细胞中的脂质代谢有关。HADHA基因突变会影响脂肪酸的β-氧化,导致脂肪细胞中脂质代谢的紊乱。这可能会影响脂肪细胞的代谢活性,进而影响胰岛素敏感性,增加肥胖的发生风险[1]。

综上所述,HADHA基因在脂肪酸代谢、细胞能量供应和疾病发生发展等方面发挥着重要作用。HADHA基因突变会导致MTPD、CMT2和NB等疾病的发生,并影响脂肪细胞的脂质代谢和胰岛素敏感性。深入研究HADHA基因的功能和作用机制,有助于我们更好地理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nakamura, Manabu T, Yudell, Barbara E, Loor, Juan J. 2013. Regulation of energy metabolism by long-chain fatty acids. In Progress in lipid research, 53, 124-44. doi:10.1016/j.plipres.2013.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24362249/
2. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
3. Diebold, Isabel, Schön, Ulrike, Horvath, Rita, Kölbel, Heike, Abicht, Angela. 2019. HADHA and HADHB gene associated phenotypes - Identification of rare variants in a patient cohort by Next Generation Sequencing. In Molecular and cellular probes, 44, 14-20. doi:10.1016/j.mcp.2019.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30682426/
4. Khani, Marzieh, Taheri, Hanieh, Shamshiri, Hosein, Nafissi, Shahriar, Elahi, Elahe. 2020. Deep geno- and phenotyping in two consanguineous families with CMT2 reveals HADHA as an unusual disease-causing gene and an intronic variant in GDAP1 as an unusual mutation. In Journal of neurology, 268, 640-650. doi:10.1007/s00415-020-10171-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32897397/
5. Miklas, Jason W, Clark, Elisa, Levy, Shiri, Wang, Yuliang, Ruohola-Baker, Hannele. 2019. TFPa/HADHA is required for fatty acid beta-oxidation and cardiolipin re-modeling in human cardiomyocytes. In Nature communications, 10, 4671. doi:10.1038/s41467-019-12482-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31604922/