Tcf7l1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tcf7l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19171

品系全称

C57BL/6JCya-Tcf7l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21415-Tcf7l1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tcf7l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19171) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor 7 like 1 (T cell specific, HMG box)
基因别称
Tcf-3,Tcf3,bHLHb21
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001079822 | Ensembl: ENSMUST00000114053
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202876Animals homozygous for a targeted mutation exhibit severe embryological defects particularly affecting the cardiovascular system, nervous system, and digestive system. No homozygous embryos survive beyond E11.
TCF7L1,也称为T细胞因子7样1(T-cell factor 7-like 1),是T细胞因子/淋巴样增强因子(TCF/LEF)家族的一员。TCF/LEF家族是一类重要的转录因子,它们在Wnt信号通路的调控中起着关键作用。Wnt信号通路是一种保守的信号传导途径,参与多种生物学过程,包括胚胎发育、细胞增殖、分化和组织再生。TCF7L1是Wnt信号通路中的一个负调控因子,它通过与DNA结合,抑制Wnt靶基因的转录,从而调节细胞的命运决定和细胞行为。

在人类结直肠癌中,TCF7L1的突变和表达异常与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,TCF7L1在结直肠癌细胞中经常发生扩增和染色体易位,这些改变可能导致TCF7L1的表达水平升高或功能丧失,从而影响Wnt信号通路的活性。例如,一项研究发现,结直肠癌中TCF7L1的染色体易位与WNT通路成员的融合有关,这表明TCF7L1可能在结直肠癌的发病机制中发挥重要作用[1]。

除了结直肠癌,TCF7L1还在其他癌症中发挥重要作用。研究发现,TCF7L1在结直肠癌细胞中通过招募CtBP和HDAC1到DKK4启动子来抑制DKK4基因的表达,从而促进结直肠癌的细胞增殖和肿瘤发生[4]。此外,TCF7L1还通过抑制肿瘤抑制基因EPHB3的表达来调节结直肠癌的生长[5]。这些研究表明,TCF7L1在结直肠癌中可能具有促进肿瘤生长和进展的作用。

TCF7L1不仅在癌症中发挥作用,还在胚胎发育和细胞分化中发挥重要作用。研究发现,TCF7L1在人胚胎干细胞(hESCs)中抑制原条基因的表达,从而维持hESCs的多能性[3]。此外,TCF7L1在胚胎干细胞中直接调节LGR5的表达,从而影响结直肠癌细胞的球形形成能力[6]。这些研究表明,TCF7L1在胚胎发育和细胞分化过程中可能具有维持细胞多能性和调节细胞命运决定的作用。

除了在癌症和胚胎发育中的作用,TCF7L1还在肝脏中发挥重要作用。研究发现,TCF7L1在肝脏细胞中与HNF4A、CEBPA、FOXA1和ONECUT1等其他核心肝细胞转录因子共同驱动基因表达和染色质可及性,从而影响肝脏的细胞状态和区域化[2]。此外,TCF7L1在心脏发育中也发挥重要作用,它可以直接调节心脏基因的表达,从而促进心脏前体细胞的分化[7]。

综上所述,TCF7L1是一个重要的转录因子,它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括癌症发生、胚胎发育、细胞分化和组织区域化。TCF7L1通过调节Wnt信号通路和其他基因的表达来影响细胞的命运决定和行为。TCF7L1的研究有助于深入理解Wnt信号通路的调控机制和细胞命运决定的生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. . 2012. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. In Nature, 487, 330-7. doi:10.1038/nature11252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22810696/
2. Bravo González-Blas, Carmen, Matetovici, Irina, Hillen, Hanne, Halder, Georg, Aerts, Stein. 2024. Single-cell spatial multi-omics and deep learning dissect enhancer-driven gene regulatory networks in liver zonation. In Nature cell biology, 26, 153-167. doi:10.1038/s41556-023-01316-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182825/
3. Sierra, Robert A, Hoverter, Nathan P, Ramirez, Ricardo N, Waterman, Marian L, Donovan, Peter J. 2018. TCF7L1 suppresses primitive streak gene expression to support human embryonic stem cell pluripotency. In Development (Cambridge, England), 145, . doi:10.1242/dev.161075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29361574/
4. Eshelman, Melanie A, Shah, Meera, Raup-Konsavage, Wesley M, Rennoll, Sherri A, Yochum, Gregory S. 2017. TCF7L1 recruits CtBP and HDAC1 to repress DICKKOPF4 gene expression in human colorectal cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 487, 716-722. doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28450117/
5. Murphy, Matthew, Chatterjee, Sujash S, Jain, Sidharth, Katari, Manpreet, DasGupta, Ramanuj. 2016. TCF7L1 Modulates Colorectal Cancer Growth by Inhibiting Expression of the Tumor-Suppressor Gene EPHB3. In Scientific reports, 6, 28299. doi:10.1038/srep28299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27333864/
6. King, Carli M, Marx, Olivia M, Ding, Wei, Koltun, Walter A, Yochum, Gregory S. 2023. TCF7L1 Regulates LGR5 Expression in Colorectal Cancer Cells. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833408/
7. Liang, Rui, Liu, Yu. 2018. Tcf7l1 directly regulates cardiomyocyte differentiation in embryonic stem cells. In Stem cell research & therapy, 9, 267. doi:10.1186/s13287-018-1015-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30326964/