Samd7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Samd7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19165

品系全称

C57BL/6JCya-Samd7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75953-Samd7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Samd7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19165) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterile alpha motif domain containing 7
基因别称
4930597A01Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029489 | Ensembl: ENSMUST00000108262
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923203Homozygous knockout reduces the sensitivity of the retinal rods to low-to-moderate flash luminescence.
SAMD7,即Sterile Alpha Motif Domain Containing 7,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。SAMD7属于Polycomb Repressive Complex 1(PRC1)复合体的一部分,该复合体在抑制基因转录中起着关键作用。SAMD7在视网膜发育和功能中尤为重要,特别是在光感受器细胞中。光感受器细胞包括视杆细胞和视锥细胞,它们负责视觉感知。

在视网膜中,SAMD7通过与Polyhomeotic同源蛋白(Phc蛋白)等PRC1成分的物理相互作用,共同作用以维持视杆细胞和视锥细胞的正常功能。SAMD7通过H3K27me3(组蛋白H3赖氨酸27的三甲基化)来调节基因表达,从而确保正确的细胞类型特异性的基因表达模式。在视杆细胞中,SAMD7对于沉默非视杆基因的表达至关重要,这有助于维持视杆细胞的特异性。如果SAMD7缺失,则会导致非视杆基因在视杆细胞中的异常表达,并可能导致视杆细胞功能障碍[2]。

SAMD7的功能在人类和小鼠视网膜之间存在显著差异。在人类视网膜中,SAMD7定位于视杆细胞和视锥细胞的细胞核中,以及内核层细胞的细胞核中。研究表明,SAMD7的突变与常染色体隐性遗传的视网膜黄斑变性相关,这种变性可能伴随或不伴随视锥细胞功能障碍。这些突变包括影响剪接的突变以及一个错义突变,后者改变了SAMD7对视锥-视杆同源框(CRX)依赖性启动子活性的抑制作用。这些发现表明SAMD7对于人类视网膜功能至关重要,并且在人类和小鼠视网膜中的作用存在差异[1]。

此外,研究表明,SAMD7不仅抑制非视杆基因的表达,还抑制短波长视锥基因的表达,以维持长波长视锥细胞和视杆细胞的身份。在samd7缺失的视网膜中,长波长视锥细胞转变为混合长波长/紫外视锥细胞,绿色视锥细胞消失,蓝色视锥细胞的数量大约翻倍,而视杆细胞的数量显著减少。这表明SAMD7在确保视杆细胞和视锥细胞亚型中的适当基因表达模式方面发挥着关键作用[3]。

SAMD7的表达受到视网膜转录因子Cone rod homeobox(CRX)的调节。CRX是一种在视网膜发育和功能中至关重要的转录因子,它控制着多种视网膜基因的表达。研究发现,SAMD7的转录依赖于CRX在第一个内含子增强子中的保守序列。此外,SAMD7可以通过抑制CRX依赖性转录来干扰CRX调节的基因表达,从而在CRX调节的基因表达中发挥转录抑制因子的作用[4]。

除了在视网膜中的作用外,SAMD7还与妊娠糖尿病的易感性相关。研究发现,SAMD7基因的遗传变异与妊娠糖尿病的风险相关。这表明SAMD7不仅对视网膜功能至关重要,还可能在其他生物学过程中发挥作用[5]。

综上所述,SAMD7是一种在视网膜发育和功能中发挥重要作用的蛋白质。SAMD7通过与PRC1复合体的相互作用,调节基因表达,确保视杆细胞和视锥细胞的正常功能。SAMD7的突变与视网膜黄斑变性相关,表明SAMD7对于维持视网膜功能至关重要。此外,SAMD7还与妊娠糖尿病的易感性相关,表明SAMD7可能在其他生物学过程中发挥作用。SAMD7的研究有助于深入理解视网膜发育和功能的分子机制,为视网膜疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bauwens, Miriam, Celik, Elifnaz, Zur, Dinah, De Baere, Elfride, Ben-Yosef, Tamar. 2024. Mutations in SAMD7 cause autosomal-recessive macular dystrophy with or without cone dysfunction. In American journal of human genetics, 111, 393-402. doi:10.1016/j.ajhg.2024.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272031/
2. Omori, Yoshihiro, Kubo, Shun, Kon, Tetsuo, Nakagawa, Atsushi, Furukawa, Takahisa. 2017. Samd7 is a cell type-specific PRC1 component essential for establishing retinal rod photoreceptor identity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E8264-E8273. doi:10.1073/pnas.1707021114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28900001/
3. Volkov, Leo I, Ogawa, Yohey, Somjee, Ramiz, Kefalov, Vladimir J, Corbo, Joseph C. 2024. Samd7 represses short-wavelength cone genes to preserve long-wavelength cone and rod photoreceptor identity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2402121121. doi:10.1073/pnas.2402121121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39531499/
4. Hlawatsch, Julia, Karlstetter, Marcus, Aslanidis, Alexander, Böck, Julia, Langmann, Thomas. 2013. Sterile alpha motif containing 7 (samd7) is a novel crx-regulated transcriptional repressor in the retina. In PloS one, 8, e60633. doi:10.1371/journal.pone.0060633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23565263/
5. Huang, Gongchen, Sun, Yan, Li, Ruiqi, Liang, Qiulian, Yu, Xiangyuan. 2024. Functional genetic variants and susceptibility and prediction of gestational diabetes mellitus. In Scientific reports, 14, 18123. doi:10.1038/s41598-024-69079-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39103437/