Tbpl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbpl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19163

品系全称

C57BL/6JCya-Tbpl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-237336-Tbpl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbpl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19163) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TATA box binding protein-like 1
基因别称
4732475G08,STD,TLF,TRF2,TRP,Tlp
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011603 | Ensembl: ENSMUST00000127698
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339946Males homozygous for targeted null mutations are sterile due to a block in spermiogenesis. Spermatids exhibit defective acrosome formation, fragmentation of the chromocenter, and develop at most to step 7 of differentiation.
Tbpl1(TATA-box binding protein-like 1)是一种与TBP(TATA-box binding protein)家族相关的转录因子。TBP家族包括TBP本身和其同源物,如TRF1(TBP-related factor 1)和TBPL2(TBP-like factor 2)。TBPL1与TBP在结构上具有相似性,但其功能有所不同。TBPL1不与TATA-box直接结合,而是更倾向于与无TATA-box的启动子结合。TBPL1在真核生物的基因表达调控中起着重要作用,特别是在ribosomal protein genes的转录中。此外,TBPL1还参与DNA修复机制和细胞周期调控[1]。

在肺纤维化领域,TBPL1也引起了研究者的关注。研究发现,TBPL1在特发性肺纤维化(IPF)的肺组织中表达上调。在IPF小鼠模型中,抑制TBPL1的表达可以减缓肺纤维化的进程。此外,研究发现,TBPL1的表达受到C-MYC和miR-9-5p的调控。C-MYC通过激活miR-9-5p来抑制TBPL1的表达,从而促进肺成纤维细胞的增殖和分化,导致IPF的发生[2]。因此,TBPL1在肺纤维化的发生发展中可能起着重要的作用。

除了肺纤维化,TBPL1还与癌症的发生发展密切相关。研究发现,TBPL1在结直肠癌组织中表达上调,而miR-18a和miR-133b的表达下调。miR-18a和miR-133b可以通过靶向TBPL1的表达来抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移[5][6]。这表明TBPL1可能是一个肿瘤抑制因子,其在癌症中的表达上调可能与肿瘤的发生发展相关。

此外,TBPL1还参与细胞分化过程。研究发现,TBPL1在细胞分化的过程中起着重要作用。TBPL1可以与转录因子相互作用,参与特定基因的表达调控,从而影响细胞的分化方向。例如,TBPL1可以与TAFs(TBP-associated factors)相互作用,参与神经系统的发育、脂肪生成、肌肉生成和表皮分化等过程[7]。

最近的研究还发现,TBPL1与核糖体RNA(rRNA)的合成有关。TBPL1与核糖体DNA(rDNA)上的RNA聚合酶II(Pol II)相互作用,参与rRNA的合成和核仁的组织。TBPL1的缺乏会导致核仁组织紊乱和rRNA合成受阻[3]。

此外,TBPL1还与细胞衰老和癌症风险相关。研究发现,TBPL1的表达与多种癌症的风险相关。TBPL1的表达上调可能与细胞衰老相关,而细胞衰老与癌症的发生发展密切相关[4]。

综上所述,TBPL1是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要的作用。TBPL1在肺纤维化、癌症、细胞分化和核糖体RNA合成等过程中都发挥着重要作用。深入研究TBPL1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mishal, Rabia, Luna-Arias, Juan Pedro. 2022. Role of the TATA-box binding protein (TBP) and associated family members in transcription regulation. In Gene, 833, 146581. doi:10.1016/j.gene.2022.146581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35597524/
2. Qin, Hui, Tang, Yan, Mao, Yuan, Liu, Wenming, Su, Xin. 2022. C-MYC induces idiopathic pulmonary fibrosis via modulation of miR-9-5p-mediated TBPL1. In Cellular signalling, 93, 110274. doi:10.1016/j.cellsig.2022.110274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35122989/
3. Khosraviani, Negin, Yerlici, V Talya, St-Germain, Jonathan, Raught, Brian, Mekhail, Karim. 2024. Nucleolar Pol II interactome reveals TBPL1, PAF1, and Pol I at intergenic rDNA drive rRNA biogenesis. In Nature communications, 15, 9603. doi:10.1038/s41467-024-54002-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505901/
4. Qiu, Xunan, Guo, Rui, Wang, Yingying, Wang, Bengang, Gong, Yuehua. 2024. Mendelian randomization reveals potential causal relationships between cellular senescence-related genes and multiple cancer risks. In Communications biology, 7, 1069. doi:10.1038/s42003-024-06755-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215079/
5. Liu, Guanghui, Liu, Yuanhua, Yang, Zhen, Li, Dongyan, Zhang, Xiefu. 2015. Tumor suppressor microRNA-18a regulates tumor proliferation and invasion by targeting TBPL1 in colorectal cancer cells. In Molecular medicine reports, 12, 7643-8. doi:10.3892/mmr.2015.4335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398009/
6. Xiang, Kai-Min, Li, Xiao-Rong. . MiR-133b acts as a tumor suppressor and negatively regulates TBPL1 in colorectal cancer cells. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 15, 3767-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24870791/
7. Luna-Arias, Juan Pedro, Castro-Muñozledo, Federico. 2023. Participation of the TBP-associated factors (TAFs) in cell differentiation. In Journal of cellular physiology, 239, e31167. doi:10.1002/jcp.31167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38126142/