Hmga2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hmga2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19162

品系全称

C57BL/6JCya-Hmga2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15364-Hmga2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmga2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19162) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
high mobility group AT-hook 2
基因别称
9430083A20Rik,HMGI-C,Hmgic,pg,pygmy
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010441 | Ensembl: ENSMUST00000072777
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101761Homozygotes for null mutations exhibit proportionate dwarfing with a significant reduction in body weight, reduced amounts of fat tissue, and infertility in both sexes. Mutants have normal growth hormone levels.
HMGA2,也称为高迁移率族蛋白A2,是一种重要的非组蛋白DNA结构蛋白,它通过结合AT富集的DNA序列来调节基因表达。HMGA2在胚胎发生过程中的胚胎干细胞中高度表达,而在发育后期和成年期其表达受到限制。HMGA2通过改变染色质结构来影响多种生物学过程,包括细胞周期、DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞衰老、上皮-间质转化和端粒修复。

在人类癌症中,HMGA2的过度表达是一个共同特征,它通过多种机制促进肿瘤发生。HMGA2可以增加癌细胞增殖,通过促进细胞周期进入和抑制细胞凋亡。此外,HMGA2还影响不同的DNA修复机制,并通过激活MAPK/ERK、TGFβ/Smad、PI3K/AKT/mTOR、NFkB和STAT3信号通路来促进上皮-间质转化。HMGA2还支持癌症干细胞表型,使癌细胞对化疗药物产生耐药性。因此,HMGA2在癌症的诊断、预后和治疗中具有重要的应用价值[3][7]。

HMGA2不仅在癌症中发挥作用,还与身体大小和发育相关。例如,在绵羊中,HMGA2的过表达可以显著促进绵羊肌母细胞增殖,而HMGA2表达的干扰则会抑制增殖[2]。此外,HMGA2还与银-罗素综合征(SRS)相关,这是一种症状性生长迟缓综合征,在40%的SRS病例中,其遗传原因仍然未知[5]。HMGA2还与马体高有关,在德宝矮马中,HMGA2基因的变异与马体高显著相关[4]。

HMGA2还与炎症反应相关。例如,在视网膜炎症中,时钟基因Nr1d1可以通过抑制HMGA2的转录来减轻炎症反应和微胶质细胞的活化[6]。此外,HMGA2还与多种类型的癌症相关,包括结直肠癌、胶质母细胞瘤和食管腺癌。在结直肠癌中,HMGA2在癌细胞中促进巨噬细胞的招募和M2极化,从而影响肿瘤微环境[1]。在胶质母细胞瘤中,HMGA2与EGFR融合基因的形成有关,该融合基因具有转化潜能和高肿瘤形成能力[8]。在食管腺癌中,HMGA2是常见的扩增癌基因之一,其扩增机制与断裂-融合-桥循环和细胞外DNA有关[9]。

综上所述,HMGA2是一种重要的非组蛋白DNA结构蛋白,参与调节基因表达和染色质结构。HMGA2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞衰老、上皮-间质转化和端粒修复。HMGA2在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、银-罗素综合征、身体大小和发育以及炎症反应。HMGA2的研究有助于深入理解基因表达和染色质结构的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xin, Wang, Jian, Zhao, Jiahui, Chen, Jing, Wu, Jingjing. 2022. HMGA2 facilitates colorectal cancer progression via STAT3-mediated tumor-associated macrophage recruitment. In Theranostics, 12, 963-975. doi:10.7150/thno.65411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976223/
2. Cao, Xiukai, Ling, Chen, Liu, Yongqi, Huang, Jinlin, Sun, Wei. 2024. Pleiotropic Gene HMGA2 Regulates Myoblast Proliferation and Affects Body Size of Sheep. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14182721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39335310/
3. Mansoori, Behzad, Mohammadi, Ali, Ditzel, Henrik J, Gjerstorff, Morten F, Baradaran, Behzad. 2021. HMGA2 as a Critical Regulator in Cancer Development. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12020269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33668453/
4. Liu, Shuqin, Jiang, Shunyan, Dong, Xiang Gui, Ling, Yao, Zhao, Chunjiang. 2020. Novel Variants in the HMGA2 Gene Are Associated With Withers Height in Debao Pony. In Journal of equine veterinary science, 88, 102948. doi:10.1016/j.jevs.2020.102948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32303316/
5. Leszinski, Gloria Sarah, Warncke, Katharina, Hoefele, Julia, Wagner, Matias. 2018. A case report and review of the literature indicate that HMGA2 should be added as a disease gene for Silver-Russell syndrome. In Gene, 663, 110-114. doi:10.1016/j.gene.2018.04.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29655892/
6. Wang, Zhijie, Huang, Yinhua, Chu, Feixue, Chen, Jiansu, Tang, Shibo. 2021. Clock Gene Nr1d1 Alleviates Retinal Inflammation Through Repression of Hmga2 in Microglia. In Journal of inflammation research, 14, 5901-5918. doi:10.2147/JIR.S326091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795498/
7. Zhang, Shizhen, Mo, Qiuping, Wang, Xiaochen. 2019. Oncological role of HMGA2 (Review). In International journal of oncology, 55, 775-788. doi:10.3892/ijo.2019.4856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31432151/
8. Komuro, Akiyoshi, Raja, Erna, Iwata, Caname, Miyazono, Kohei, Koinuma, Daizo. 2017. Identification of a novel fusion gene HMGA2-EGFR in glioblastoma. In International journal of cancer, 142, 1627-1639. doi:10.1002/ijc.31179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29193056/
9. Ng, Alvin Wei Tian, McClurg, Dylan Peter, Wesley, Ben, Nowicki-Osuch, Karol, Fitzgerald, Rebecca C. 2024. Disentangling oncogenic amplicons in esophageal adenocarcinoma. In Nature communications, 15, 4074. doi:10.1038/s41467-024-47619-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38744814/