Hamp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hamp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19161

品系全称

C57BL/6NCya-Hampem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-84506-Hamp-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hamp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19161) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepcidin antimicrobial peptide
基因别称
Hamp1,Hepc,Hepc1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_032541 | Ensembl: ENSMUST00000062620
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933533Null mutations in this gene result in abnormal iron homeostasis, with massive iron accumulation observed in the liver, pancreas, and heart of mice. Serum iron content is also elevated, while splenic iron content is significantly decreased compared to wild type.
HAMP,即肝细胞分泌的铁调节激素hepcidin的编码基因,在铁代谢中扮演着关键角色。hepcidin是一种肽类激素,主要由肝脏合成并释放到血液中,它通过与肠道上皮细胞和巨噬细胞表面的铁转运蛋白 ferroportin 结合,抑制铁的吸收和释放,从而调节全身铁的平衡。HAMP的表达受多种因素的调控,包括铁的储存状态、炎症状态、缺氧等。HAMP基因的突变或表达异常可能导致铁代谢紊乱,如铁过载或铁缺乏。

在胃癌中,HAMP基因的表达水平与患者的预后相关。研究发现,HAMP mRNA 在胃癌细胞和肿瘤组织中表达水平高于正常组织,且HAMP表达水平升高与患者总体生存率下降相关。此外,HAMP表达还与性别、肿瘤分期、淋巴结分期、转移分期、Lauren分类和分化程度相关。更重要的是,HAMP基因表达与免疫细胞浸润水平显著相关,提示HAMP可能通过免疫途径影响胃癌患者的生存率[1]。

在非输血依赖型地中海贫血(NTDT)患者中,HAMP基因和HFE基因的变异可能影响铁过载的发生。研究发现,HAMP基因或HFE-1基因热点突变在NTDT患者中的发生率较低,且对铁过载的影响不显著。然而,HFE-2基因中的某些单核苷酸变异(SNV)可能与铁过载有关,需要进一步研究以确定其在同合子状态下的发生率及其与铁过载的相关性[2]。

胆管癌(CHOL)是一种异质性较高的肝脏恶性肿瘤。研究发现,HAMP基因表达下调与胆管癌的进展和不良预后相关。HAMP基因表达下调可能与胆管癌的免疫激活有关,因为它与γδ T细胞和单核细胞浸润水平呈正相关,并与趋化因子CCL16的表达相关。这表明HAMP可能通过免疫途径抑制胆管癌的发展[3]。

绝经后骨质疏松症(PMOP)是一种常见的骨代谢疾病,其特点是雌激素缺乏和持续的钙流失。研究发现,HAMP基因表达下调可能与PMOP的发生和发展相关。HAMP基因表达下调可能通过影响铁代谢和细胞凋亡等途径,导致骨量减少和骨质疏松[4]。

镰状细胞性贫血(SCA)是一种遗传性血红蛋白病,患者常伴有铁过载。研究发现,HAMP基因启动子区域的多态性可能与SCA患者的铁过载风险相关。HAMP基因启动子区域的某些多态性可能导致hepcidin水平降低,从而增加铁过载的风险[5]。

结直肠癌(CRC)是一种常见的恶性肿瘤。研究发现,HAMP基因表达上调与CRC患者的预后不良相关。HAMP基因表达上调可能与免疫细胞浸润水平升高有关,提示HAMP可能通过免疫途径影响CRC患者的生存率[6]。

非HFE型遗传性血色病(HH)是一组遗传性铁过载疾病,与HFE基因突变无关。研究发现,HAMP基因突变是导致非HFE型HH的原因之一。HAMP基因突变可能导致hepcidin水平降低,从而增加铁过载的风险[7]。

HAMP基因作为一种重要的铁调节基因,在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。HAMP基因表达异常可能导致铁代谢紊乱,进而影响细胞生长、分化和凋亡等生物学过程。因此,HAMP基因可以作为多种疾病的诊断和预后指标,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Jing, Wei, Hui, Liu, Mengxiao, Wang, Yuping, Zhou, Yongning. 2022. Prognostic biomarker HAMP and associates with immune infiltration in gastric cancer. In International immunopharmacology, 108, 108839. doi:10.1016/j.intimp.2022.108839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35576847/
2. Bharadwaj, Niteesh, Peyam, Srinivasan, Bhatia, Prateek, Trehan, Amita, Jain, Richa. 2021. Impact of HFE-2 and HAMP Gene Variations on Iron Overload in Pediatric Patients with Non-Transfusion Dependent Thalassemia: A Pilot Study. In Indian journal of hematology & blood transfusion : an official journal of Indian Society of Hematology and Blood Transfusion, 38, 158-163. doi:10.1007/s12288-021-01442-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35125723/
3. Wang, Zhengguang, Du, Yaqi. 2021. Identification of a novel mutation gene signature HAMP for cholangiocarcinoma through comprehensive TCGA and GEO data mining. In International immunopharmacology, 99, 108039. doi:10.1016/j.intimp.2021.108039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34426102/
4. Hu, Yunxiang, Han, Jun, Ding, Shengqiang, Liu, Sanmao, Wang, Hong. 2022. Identification of ferroptosis-associated biomarkers for the potential diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis. In Frontiers in endocrinology, 13, 986384. doi:10.3389/fendo.2022.986384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36105394/
5. Appiah, Samuel Kwasi, Nkansah, Charles, Abbam, Gabriel, Amoah, Godfred Appiah, Chukwurah, Ejike Felix. 2024. Molecular characterization of HAMP rs10421768 gene and phenotypic expression of hepcidin; a case-control study among sickle cell anaemia patients in Ghana. In PloS one, 19, e0306194. doi:10.1371/journal.pone.0306194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38935685/
6. Wu, Hongyuan, Dong, Heling, Ren, Shaofang, Wu, Yinfen, Zhang, Xuefang. 2023. Exploration of novel clusters and prognostic value of immune‑related signatures and identify HAMP as hub gene in colorectal cancer. In Oncology letters, 26, 360. doi:10.3892/ol.2023.13946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545621/
7. Wallace, Daniel-F, Subramaniam, V-Nathan. . Non-HFE haemochromatosis. In World journal of gastroenterology, 13, 4690-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17729390/