Hif3a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hif3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19156

品系全称

C57BL/6JCya-Hif3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53417-Hif3a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hif3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19156) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypoxia inducible factor 3, alpha subunit
基因别称
Ipas,MOP7,NEPAS,bHLHe17
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162950 | Ensembl: ENSMUST00000108492
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859778Mice homozygous for a knock-out allele display impaired lung remodeling resulting in hypertrophy of the heart right ventricle and pulmonary hyperplasia.
HIF3A,也称为Hypoxia-inducible factor 3-alpha,是一种重要的转录因子,参与调控低氧环境下的基因表达。HIF3A属于HIF(Hypoxia-inducible factor)家族,这个家族还包括HIF1α和HIF2α。HIF家族成员在缺氧条件下能够稳定存在并进入细胞核,结合特定的DNA序列,激活或抑制下游基因的转录。

HIF3A在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。HIF3A的活性受到氧气浓度的调节,当细胞处于缺氧状态时,HIF3A的稳定性增加,从而激活下游基因的转录。这些基因编码的蛋白参与调节细胞的能量代谢、血管生成和红细胞生成等过程。

HIF3A在肺发育和脂肪组织的代谢过程中也发挥作用。研究表明,HIF3A基因的突变会导致肺泡结构异常和新生儿死亡[1]。此外,HIF3A基因的表达与脂肪沉积有关,HIF3A基因的变异可能影响脂肪组织的发育和功能[4]。

DNA甲基化是表观遗传调控的一种重要机制,HIF3A基因的DNA甲基化水平与体重指数(BMI)和胰岛素抵抗相关[2]。研究发现,HIF3A基因的甲基化水平在新生儿和婴儿中与体重和脂肪量相关,提示HIF3A的甲基化可能在肥胖的发生发展中发挥重要作用[5,6]。

除了肺发育和脂肪代谢,HIF3A还与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的进展相关。研究发现,HIF3A基因的表达在COPD患者中下调,可能与氧化应激的加剧有关[3]。HIF3A的过表达可以恢复超氧化物歧化酶的水平,减轻吸烟提取物引起的活性氧积累,提示HIF3A可能参与氧化应激的调节。

HIF3A基因的变异和甲基化与多种生物学过程和疾病相关。HIF3A基因的突变会导致肺泡结构异常和新生儿死亡[1]。HIF3A基因的甲基化水平与体重指数(BMI)和胰岛素抵抗相关[2]。HIF3A基因的表达与脂肪沉积有关,HIF3A基因的变异可能影响脂肪组织的发育和功能[4]。HIF3A基因的表达在COPD患者中下调,可能与氧化应激的加剧有关[3]。

综上所述,HIF3A基因在肺发育、脂肪代谢、慢性阻塞性肺疾病和胰岛素抵抗等多种生物学过程中发挥重要作用。HIF3A基因的突变、甲基化和表达水平的改变与多种疾病的发生和发展相关。进一步研究HIF3A基因的功能和调控机制,有助于深入理解其生物学作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kawahata, Tomoki, Tanaka, Kitaru, Oyama, Kyohei, Okamoto, Kensaku, Makino, Yuichi. 2024. HIF3A gene disruption causes abnormal alveoli structure and early neonatal death. In PloS one, 19, e0300751. doi:10.1371/journal.pone.0300751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38717999/
2. Main, Ailsa Maria, Gillberg, Linn, Jacobsen, Anna Louisa, Ribel-Madsen, Rasmus, Vaag, Allan. 2016. DNA methylation and gene expression of HIF3A: cross-tissue validation and associations with BMI and insulin resistance. In Clinical epigenetics, 8, 89. doi:10.1186/s13148-016-0258-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27594926/
3. Jiang, Junchao, Chen, Shengsong, Yu, Tao, Wang, Chen, Yang, Ting. 2023. Dynamic analysis of gene signatures in the progression of COPD. In ERJ open research, 9, . doi:10.1183/23120541.00343-2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36891078/
4. Mikec, Špela, Šimon, Martin, Morton, Nicholas M, Horvat, Simon, Kunej, Tanja. 2022. Genetic variants of the hypoxia-inducible factor 3 alpha subunit (Hif3a) gene in the Fat and Lean mouse selection lines. In Molecular biology reports, 49, 4619-4631. doi:10.1007/s11033-022-07309-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35347545/
5. Pan, Hong, Lin, Xinyi, Wu, Yonghui, Karnani, Neerja, Holbrook, Joanna D. 2015. HIF3A association with adiposity: the story begins before birth. In Epigenomics, 7, 937-50. doi:10.2217/epi.15.45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26011824/
6. Wang, Shuo, Song, Jieyun, Yang, Yide, Wang, Haijun, Ma, Jun. 2015. HIF3A DNA Methylation Is Associated with Childhood Obesity and ALT. In PloS one, 10, e0145944. doi:10.1371/journal.pone.0145944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26717317/