Stat5a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Stat5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19155

品系全称

C57BL/6JCya-Stat5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20850-Stat5a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stat5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19155) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal transducer and activator of transcription 5A
基因别称
STAT5
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011488 | Ensembl: ENSMUST00000004145
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103036Mice homozygous for disruptions in this gene are reduced in size and display abnormalities in both mammary gland structure and function.
Stat5a,也称为信号转导和转录激活因子5a,是信号转导和转录激活因子(STAT)家族的一员。STAT蛋白是一类重要的转录因子,参与调节多种生理过程,包括细胞增殖、分化、凋亡和血管生成等。Stat5a主要在免疫细胞中表达,并且对免疫反应和免疫细胞功能至关重要。

Stat5a的活性受到多种信号通路的调节,其中包括Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路。JAK/STAT信号通路是细胞内信号传递的重要途径,参与调节细胞生长、分化和凋亡等过程。Stat5a的激活通常需要JAK激酶的磷酸化作用,磷酸化的Stat5a可以形成同源或异源二聚体,并转移到细胞核中,与特定的DNA序列结合,从而激活或抑制基因表达。

Stat5a在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病等。在癌症中,Stat5a可以促进肿瘤细胞的生长、分化和迁移,并且与肿瘤的侵袭性和转移性有关。在自身免疫性疾病中,Stat5a可以调节免疫细胞的活性和功能,并且与疾病的发生和发展有关。在代谢性疾病中,Stat5a可以调节胰岛素信号通路和脂肪细胞分化,并且与糖尿病和肥胖症等疾病的发生和发展有关。

Stat5a在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应、细胞增殖、分化和凋亡等。Stat5a的活性受到多种信号通路的调节,并且在多种疾病中发挥重要作用。因此,深入研究Stat5a的生物学功能和调控机制,对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

Stat5a在软骨细胞肥大分化过程中发挥重要作用。研究表明,Stat5a通过与其顺式增强子相互作用,促进Col10a1基因的表达,进而促进软骨细胞肥大分化。Stat5a的表达与Col10a1的表达呈正相关,并且Stat5a的敲低或过表达都会影响Col10a1的表达。此外,Stat5a还可以增加碱性磷酸酶染色的强度和Runx2等肥大相关标记基因的表达,进一步表明Stat5a在软骨细胞肥大分化中的重要作用[1]。

Stat5a与牛奶体细胞计数(SCC)、电导率和pH值等牛奶质量指标有关。研究表明,Stat5a基因多态性与牛奶电导率有关,并且Stat5a基因多态性可能与奶牛的乳腺炎抵抗力和牛奶质量性状有关[2]。

Stat5a在多发性硬化症(MS)患者中的表达水平降低。研究表明,与正常对照组相比,MS患者的Stat5a表达水平显著下调,而Stat6表达水平显著上调。Stat6表达水平与Kurtzke扩展残疾状态量表(EDSS)标准相关,而Stat5a表达水平与临床指标无显著相关性。这些结果表明,Stat5a和Stat6的表达异常可能在MS的发病机制中发挥重要作用[3]。

Stat5a在前列腺癌(PCa)进展过程中发生扩增。研究表明,Stat5a/B基因位点在临床PCa标本中发生扩增,并且Stat5a/B基因扩增与PCa的进展和转移有关。Stat5a/B基因扩增还与Stat5a/B蛋白表达的升高相关,并且可以增强PCa细胞的生长和侵袭能力[4]。

Stat5a在动脉粥样硬化中发挥重要作用。研究表明,Stat5A和B在动脉粥样硬化病变中表达水平相反,Stat5A在破裂的斑块中表达升高,并且与巨噬细胞的存在相关。Stat5A的敲低可以降低巨噬细胞的免疫反应、吞噬作用、胆固醇代谢和细胞凋亡水平,并且可以降低动脉粥样硬化斑块中TNFa、IL-8和IL-10等细胞因子的分泌[5]。

Stat5a和Stat5b在药物反应基因表达方面具有相反的相关性。研究表明,Stat5a与多个肝转录因子(包括NR1I2和HNF4A)和药物代谢酶(如CYP3A4和CYP2C19)的表达水平呈负相关,而Stat5b与多个CYPs和TFs的表达水平呈正相关。这些结果表明,Stat5a和Stat5b在药物反应基因表达方面具有不同的调控作用[6]。

Stat5a在胃癌进展中发挥重要作用。研究表明,METTL3介导的N6-甲基腺苷(m6A)修饰可以促进STAT5A的稳定性和表达,从而促进胃癌的进展。STAT5A可以抑制KLF4的转录,而KLF4的表达可以抑制STAT5A的致癌作用。这些结果表明,Stat5a在胃癌的发生和发展中发挥重要作用[7]。

Stat5a可以直接结合线粒体DNA,并抑制线粒体基因的表达。研究表明,IL-3可以诱导Stat5a转移到线粒体,并与线粒体DNA结合,从而抑制线粒体基因的表达。Stat5a的抑制可以增强线粒体基因的表达,并且与Stat5a结合的PDC-E2蛋白的表达水平呈正相关。这些结果表明,Stat5a在调节线粒体基因表达和细胞代谢中发挥重要作用[8]。

综上所述,Stat5a是一种重要的转录因子,参与调节多种生理过程,包括免疫反应、细胞增殖、分化和凋亡等。Stat5a的活性受到多种信号通路的调节,并且在多种疾病中发挥重要作用。深入研究Stat5a的生物学功能和调控机制,对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Wu, Xuan, Chen, Chen, Han, Tiaotiao, Qiao, Longwei, Zheng, Qiping. 2023. Stat5a promotes Col10a1 gene expression during chondrocyte hypertrophic differentiation. In American journal of translational research, 15, 4006-4019. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37434818/
2. Kiyici, Jale Metin, Akyüz, Bilal, Kaliber, Mahmut, Aksel, Esma Gamze, Cinar, Mehmet Ulaş. 2020. Association of GH, STAT5A, MYF5 gene polymorphisms with milk somatic cell count, EC and pH levels of Holstein dairy cattle. In Animal biotechnology, 33, 401-407. doi:10.1080/10495398.2020.1800483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32749185/
3. Hatami, Mahsa, Salmani, Tayyebali, Arsang-Jang, Shahram, Sayad, Arezou, Taheri, Mohammad. 2017. STAT5a and STAT6 gene expression levels in multiple sclerosis patients. In Cytokine, 106, 108-113. doi:10.1016/j.cyto.2017.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29126764/
4. Haddad, Bassem R, Gu, Lei, Mirtti, Tuomas, Gomella, Leonard, Nevalainen, Marja T. 2013. STAT5A/B gene locus undergoes amplification during human prostate cancer progression. In The American journal of pathology, 182, 2264-75. doi:10.1016/j.ajpath.2013.02.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23660011/
5. Nagenborg, Jan, Jin, Han, Ruder, Adele V, Donners, Marjo M P C, Biessen, Erik A L. 2023. GM-CSF-activated STAT5A regulates macrophage functions and inflammation in atherosclerosis. In Frontiers in immunology, 14, 1165306. doi:10.3389/fimmu.2023.1165306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37920458/
6. Lamba, V, Jia, B, Liang, F. 2016. STAT5A and STAT5B have opposite correlations with drug response gene expression. In Biochemical and biophysical research communications, 479, 117-124. doi:10.1016/j.bbrc.2016.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264955/
7. Zang, Yichen, Tian, Zhuangfei, Wang, Dandan, Jia, Jihui, Liu, Zhifang. 2024. METTL3-mediated N6-methyladenosine modification of STAT5A promotes gastric cancer progression by regulating KLF4. In Oncogene, 43, 2338-2354. doi:10.1038/s41388-024-03085-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38879589/
8. Chueh, Fu-Yu, Chang, Ying-Ling, Wu, Shin-Yu, Yu, Chao-Lan. 2020. Signal transducer and activator of transcription 5a (STAT5a) represses mitochondrial gene expression through direct binding to mitochondrial DNA. In Biochemical and biophysical research communications, 527, 974-978. doi:10.1016/j.bbrc.2020.04.152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32446558/