Smg8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Smg8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19154

品系全称

C57BL/6JCya-Smg8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74133-Smg8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smg8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMG8 nonsense mediated mRNA decay factor
基因别称
1200011M11Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024262 | Ensembl: ENSMUST00000020801
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SMG8是一种重要的蛋白质,属于SMG1复合体的一部分,参与调控细胞内的mRNA降解过程,尤其是非依赖性mRNA降解(Nonsense-Mediated mRNA Decay, NMD)。NMD是一种细胞内监控机制,负责识别并降解含有提前终止密码子(PTCs)的mRNA,从而防止异常蛋白质的生成。SMG8与SMG9形成异源二聚体,并与SMG1结合,形成SMG1C复合体。SMG1C复合体的主要功能是抑制SMG1的激酶活性,而SMG1是NMD途径中的关键激酶,负责磷酸化UPF1,进而启动mRNA的降解过程。

SMG8的突变或缺失与多种人类疾病相关。例如,SMG8的双等位基因有害变异可导致Alzahrani-Kuwahara综合征(ALKUS),这是一种神经发育障碍,表现为小头畸形、面部畸形、智力发育迟缓以及眼部和心脏的先天性畸形[2]。此外,SMG8的缺失也被发现与胃癌细胞对ATR抑制剂(ATRi)的耐药性有关。ATRi是一种针对DNA损伤反应的药物,用于治疗胃癌等癌症。然而,SMG8/9缺陷的细胞对ATRi的敏感性降低,这可能是因为ATRi诱导的转录/复制冲突(TRC)水平降低,导致ATRi的疗效降低[1]。

除了ALKUS,SMG8的变异还与其他发育障碍相关。在一份关于中东家庭智力发育迟缓的研究中,SMG8被列为可能的候选基因之一。该研究通过全外显子测序在32个家庭中发现了SMG8的变异,这些变异可能与智力发育迟缓相关[3]。此外,SMG8相关的疾病特征与SMG9相关的疾病特征存在重叠,例如心脏和大脑的畸形[4]。这些发现表明SMG8和SMG9在维持正常的神经发育和器官形成中发挥着重要作用。

SMG8的生物学功能和病理意义的研究不仅限于人类疾病。在模式生物线虫(C. elegans)中,smg-8突变体并没有显示出对NMD途径的影响,这表明SMG8在不同物种中的功能和作用可能有所不同[5]。然而,SMG8在哺乳动物细胞中的作用已被广泛研究,包括其与SMG1和SMG9的相互作用,以及其对NMD途径的调节作用。

综上所述,SMG8是一种重要的蛋白质,参与调控NMD途径,与多种人类疾病相关,包括神经发育障碍和癌症。SMG8的突变或缺失可能导致细胞对药物治疗的耐药性,同时也可能影响正常的神经发育和器官形成。SMG8的研究有助于深入理解NMD途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Llorca-Cardenosa, Marta J, Aronson, Lauren I, Krastev, Dragomir B, Lord, Christopher J, Chong, Irene Y. . SMG8/SMG9 Heterodimer Loss Modulates SMG1 Kinase to Drive ATR Inhibitor Resistance. In Cancer research, 82, 3962-3973. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-4339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273494/
2. Fernandes, André Aires, Grangeia, Ana, Dias, Leonor, Guimarães, Joana. 2023. Expanding the genetic spectrum of ALKU syndrome: Compound heterozygosity for two deleterious variants in SMG8 gene. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2204-2208. doi:10.1002/ajmg.a.63242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37194129/
3. Al-Kasbi, Ghalia, Al-Murshedi, Fathiya, Al-Kindi, Adila, Al-Yahyaee, Said, Al-Maawali, Almundher. 2022. The diagnostic yield, candidate genes, and pitfalls for a genetic study of intellectual disability in 118 middle eastern families. In Scientific reports, 12, 18862. doi:10.1038/s41598-022-22036-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344539/
4. Abdel-Salam, Ghada M H, Duan, Ruizhi, Abdel-Hamid, Mohamed S, Marafi, Dana, Lupski, James R. 2021. Expanding the phenotypic and allelic spectrum of SMG8: Clinical observations reveal overlap with SMG9-associated disease trait. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 648-657. doi:10.1002/ajmg.a.62561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34761517/
5. Rosains, Jacqueline, Mango, Susan E. 2012. Genetic characterization of smg-8 mutants reveals no role in C. elegans nonsense mediated decay. In PloS one, 7, e49490. doi:10.1371/journal.pone.0049490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23166684/