Cdkal1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdkal1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19152

品系全称

C57BL/6JCya-Cdkal1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68916-Cdkal1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdkal1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19152) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDK5 regulatory subunit associated protein 1-like 1
基因别称
1190005B03Rik,6620401C13Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144536 | Ensembl: ENSMUST00000006353
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921765Mice homozygous for a targeted allele exhibit impaired tRNALys modification. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit altered glucose homeostasis and lipid accumulation at early stages when fed a high fat diet.
CDKAL1,全称为Cyclin-dependent kinase 5 regulatory subunit-associated protein 1-like 1,是一种编码tRNA修饰酶的基因,参与调节蛋白质的翻译过程,特别是在胰岛素的合成中起到重要作用。研究表明,CDKAL1基因中的序列变异可能导致胰岛素前体蛋白翻译的误读,进而影响胰岛素的生成和葡萄糖的代谢,增加患2型糖尿病的风险。CDKAL1基因中的多个单核苷酸多态性(SNP)位点,如rs7754840、rs7756992、rs9465871和rs10946398,与2型糖尿病和妊娠期糖尿病(GDM)的发生相关。

在亚洲人群中,CDKAL1基因多态性与2型糖尿病和妊娠期糖尿病的发生具有显著相关性。例如,有研究显示,CDKAL1基因rs10946398位点与亚洲人群中2型糖尿病的易感性呈负相关,即携带该位点的C等位基因的个体患2型糖尿病的风险较低[1]。而在巴基斯坦人群中,CDKAL1基因rs10946398位点的C等位基因与妊娠期糖尿病的发生风险增加相关[2]。在中国人群中,CDKAL1基因的多个SNP位点,包括rs10440833、rs10946398、rs4712523、rs4712524和rs7754840,均与妊娠期糖尿病的发生风险增加相关[3]。

此外,CDKAL1基因多态性还与其他代谢性疾病相关。例如,在土耳其的肾移植患者中,CDKAL1基因rs7754840位点的多态性与移植后新发糖尿病的风险增加相关,而TCF7L2基因多态性则是移植后新发糖尿病的独立风险因素[4]。在中国成年人中,CDKAL1基因rs10946398位点的SNP与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生相关,该位点C等位基因的携带者患NAFLD的风险增加[7]。

研究表明,CDKAL1基因不仅在胰岛素的合成中发挥作用,还与线粒体功能相关。在小鼠模型中,CDKAL1基因在脂肪组织中特异性敲除导致线粒体功能受损,能量消耗减少,进而影响葡萄糖的代谢[5]。此外,CDKAL1基因多态性还与抑郁症的发生相关,抑郁症与2型糖尿病的共病风险增加相关[6]。

综上所述,CDKAL1基因多态性与多种代谢性疾病的发生相关,包括2型糖尿病、妊娠期糖尿病和非酒精性脂肪性肝病。CDKAL1基因不仅参与调节胰岛素的合成,还与线粒体功能相关。深入研究CDKAL1基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于为相关代谢性疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Ning, Zhang, Ting-Ting, Han, Wen-Jia, Shi, Xiu-Yan, Sun, Jiang-Jie. 2021. Association of CDKAL1 RS10946398 Gene Polymorphism with Susceptibility to Diabetes Mellitus Type 2: A Meta-Analysis. In Journal of diabetes research, 2021, 1254968. doi:10.1155/2021/1254968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34977253/
2. Asghar, Aleesha, Firasat, Sabika, Afshan, Kiran, Naz, Shagufta. 2022. Association of CDKAL1 gene polymorphism (rs10946398) with gestational diabetes mellitus in Pakistani population. In Molecular biology reports, 50, 57-64. doi:10.1007/s11033-022-08011-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36301463/
3. Huang, Chengjing, Guo, Yan, Li, Wei, Dai, Qiong, Yang, Mei. . Association of the CDKAL1 gene polymorphism with gestational diabetes mellitus in Chinese women. In BMJ open diabetes research & care, 11, . doi:10.1136/bmjdrc-2022-003164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055162/
4. Helvaci, Özant, Korucu, Berfu, Yeter, Haci Hasan, Bali, Musa, Güz, Galip. 2021. TCF7L2 (rs7903146) But Not CDKAL1 (rs7754840) Gene Polymorphisms Increase the Risk of New-Onset Diabetes After Kidney Transplant. In Experimental and clinical transplantation : official journal of the Middle East Society for Organ Transplantation, 21, 872-878. doi:10.6002/ect.2020.0335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33641658/
5. Palmer, Colin J, Bruckner, Raphael J, Paulo, Joao A, Cohen, David E, Banks, Alexander S. 2017. Cdkal1, a type 2 diabetes susceptibility gene, regulates mitochondrial function in adipose tissue. In Molecular metabolism, 6, 1212-1225. doi:10.1016/j.molmet.2017.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29031721/
6. Maina, Jared G, Balkhiyarova, Zhanna, Nouwen, Arie, Prokopenko, Inga, Kaakinen, Marika. . Bidirectional Mendelian Randomization and Multiphenotype GWAS Show Causality and Shared Pathophysiology Between Depression and Type 2 Diabetes. In Diabetes care, 46, 1707-1714. doi:10.2337/dc22-2373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37494602/
7. Zhu, Jun, Xu, Dujuan, Yang, Ruihua, Liu, Min, Liu, Ying. 2020. The triglyceride glucose index and CDKAL1 gene rs10946398 SNP are associated with NAFLD in Chinese adults. In Minerva endocrinology, 48, 51-58. doi:10.23736/S2724-6507.20.03273-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33269568/