Mfsd12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mfsd12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19147

品系全称

C57BL/6JCya-Mfsd12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73822-Mfsd12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mfsd12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19147) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
major facilitator superfamily domain containing 12
基因别称
C19orf28,F630110N24Rik,Wdt1,gr
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028657 | Ensembl: ENSMUST00000044844
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3604804Mice homozygous for a null allele exhibit a grey (grizzled) coat.
Mfsd12(Major Facilitator Superfamily Domain Containing 12)是一种重要的跨膜蛋白,主要功能是介导半胱氨酸(cysteine)进入黑素体和溶酶体。Mfsd12在哺乳动物色素沉着过程中发挥着关键作用,其基因突变会影响皮肤和毛发颜色的多样性。Mfsd12的表达水平与色素沉着程度密切相关,当Mfsd12的表达受到抑制时,会导致小鼠和人类的皮肤颜色变深[2,3]。此外,Mfsd12的基因突变还与多种疾病的发生和发展有关,如非小细胞肺癌、黑色素瘤等[5,7,8]。

研究表明,Mfsd12在维持黑素体中半胱氨酸的正常水平方面发挥着重要作用。Mfsd12缺失会导致黑素体中半胱氨酸水平降低,进而影响黑素体中半胱氨酸二聚体(cystine)的形成。Cystine是黑素体中合成黑素素的前体物质,其水平降低会影响黑素素的合成和色素沉着程度[1]。此外,Mfsd12还参与调节溶酶体中的半胱氨酸水平。Mfsd12缺失会导致溶酶体中cystine积累减少,进而影响溶酶体功能。溶酶体是细胞内的降解器官,其功能受损会导致多种疾病的发生,如囊性纤维症等[5]。

Mfsd12的基因突变与多种哺乳动物的毛发颜色变化有关。例如,在设得兰矮马中,Mfsd12基因的移码突变会导致毛发颜色变淡,呈现出一种独特的蘑菇色。在狗中,Mfsd12基因的错义突变会导致毛发颜色变白或变淡,呈现出白色或奶油色。这些研究表明,Mfsd12基因突变可以影响哺乳动物的毛发颜色多样性[4,6]。

Mfsd12在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,Mfsd12在非小细胞肺癌、黑色素瘤等癌症中表达上调,且与患者的预后不良相关。Mfsd12通过激活PI3K/AKT信号通路,促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭,进而影响癌症的发生和发展。此外,Mfsd12还参与调节肿瘤微环境中的免疫细胞浸润,影响癌症的免疫治疗反应[5,7,8]。

综上所述,Mfsd12是一种重要的跨膜蛋白,参与调节黑素体和溶酶体中的半胱氨酸水平,影响色素沉着程度和溶酶体功能。Mfsd12基因突变与多种哺乳动物的毛发颜色变化有关,同时与多种癌症的发生和发展有关。Mfsd12的研究有助于深入理解色素沉着和癌症发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Adelmann, Charles H, Traunbauer, Anna K, Chen, Brandon, Lewis, Caroline A, Sabatini, David M. 2020. MFSD12 mediates the import of cysteine into melanosomes and lysosomes. In Nature, 588, 699-704. doi:10.1038/s41586-020-2937-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33208952/
2. Feng, Yuanqing, Xie, Ning, Inoue, Fumitaka, Ahituv, Nadav, Tishkoff, Sarah A. 2024. Integrative functional genomic analyses identify genetic variants influencing skin pigmentation in Africans. In Nature genetics, 56, 258-272. doi:10.1038/s41588-023-01626-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38200130/
3. Bondue, Tjessa, Khodaparast, Laleh, Khodaparast, Ladan, van den Heuvel, Lambertus, Levtchenko, Elena. 2024. MFSD12 depletion reduces cystine accumulation without improvement in proximal tubular function in experimental models for cystinosis. In American journal of physiology. Renal physiology, 326, F981-F987. doi:10.1152/ajprenal.00014.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38545650/
4. Tanaka, Jocelyn, Leeb, Tosso, Rushton, James, Penedo, Maria Cecilia T, Bellone, Rebecca R. 2019. Frameshift Variant in MFSD12 Explains the Mushroom Coat Color Dilution in Shetland Ponies. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10100826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31635058/
5. Zhuang, Wanzhen, Liu, Chengxiu, Hong, Yilin, Yu, Chundong, Huang, Yi. 2024. Tumor-suppressive miR-4732-3p is sorted into fucosylated exosome by hnRNPK to avoid the inhibition of lung cancer progression. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 123. doi:10.1186/s13046-024-03048-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654325/
6. Hédan, Benoit, Cadieu, Edouard, Botherel, Nadine, Leeb, Tosso, André, Catherine. 2019. Identification of a Missense Variant in MFSD12 Involved in Dilution of Phaeomelanin Leading to White or Cream Coat Color in Dogs. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10050386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31117290/
7. Wei, Chuan-Yuan, Zhu, Meng-Xuan, Lu, Nan-Hang, Wang, Lu, Gu, Jian-Ying. 2018. Bioinformatics-based analysis reveals elevated MFSD12 as a key promoter of cell proliferation and a potential therapeutic target in melanoma. In Oncogene, 38, 1876-1891. doi:10.1038/s41388-018-0531-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30385854/
8. Zhao, Weijun, Hu, Xilin, Chen, Zixuan, Li, Xinjian. 2024. Major Facilitator Superfamily Domain Containing 12 Is Overexpressed in Lung Cancer and Exhibits an Oncogenic Role in Lung Adenocarcinoma Cells. In DNA and cell biology, 43, 331-340. doi:10.1089/dna.2023.0378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38687351/