Pde4b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pde4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19144

品系全称

C57BL/6JCya-Pde4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18578-Pde4b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19144) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 4B, cAMP specific
基因别称
Dpde4,dunce
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019840 | Ensembl: ENSMUST00000106908
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~15
敲除长度
~121.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99557Mice homozygous for disruptions in this gene produce significantly less TNF-alpha in response to lipopolysaccharide stimulation. One mutation resulted in brain and spinal cord vacuoles.
PDE4B(磷酸二酯酶4B)是一种重要的细胞信号传导蛋白,它属于磷酸二酯酶(PDE)家族,主要功能是催化细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP)的水解,从而调节细胞内cAMP水平,影响多种生物学过程。PDE4B在多种细胞类型中表达,包括心肌细胞、神经细胞、免疫细胞等,参与调节细胞增殖、分化和凋亡,以及免疫反应和炎症反应等。PDE4B的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括心血管疾病、神经精神疾病、炎症性疾病等。

在心血管疾病中,PDE4B的表达水平与心脏功能密切相关。研究发现,PDE4B蛋白在人类衰竭心脏中表达下调,提示增加心脏中PDE4B的表达可能对心脏衰竭有益。在心脏衰竭模型小鼠中,心肌细胞特异性过表达PDE4B可以减轻心脏肥厚和心脏功能障碍,并保护心脏免受压力超负荷诱导的心脏损伤[1]。这些结果表明,PDE4B在心脏功能调节中发挥重要作用,可能是治疗心脏衰竭的潜在靶点。

在神经精神疾病中,PDE4B基因多态性与焦虑和应激相关疾病的发生风险相关。研究发现,PDE4B基因多态性可以影响PDE4B的表达水平和活性,进而影响细胞内cAMP水平,参与调节神经递质释放和神经信号传导。例如,PDE4B基因多态性与恐慌症的发生风险相关,并且与女性患者的发病风险更高[3]。此外,PDE4B基因多态性还与精神分裂症的发生风险相关,并且与女性患者的发病风险更高[6]。这些研究表明,PDE4B在神经精神疾病的发生和发展中发挥重要作用,可能是治疗这些疾病的潜在靶点。

在炎症性疾病中,PDE4B的表达水平与炎症反应密切相关。研究发现,PDE4B在结肠炎和炎症性肠病(IBD)患者的结肠黏膜中表达下调,提示PDE4B可能参与调节炎症反应。在结肠炎和IBD患者中,PDE4B的表达水平与炎症反应程度呈负相关,PDE4B抑制剂可以减轻炎症反应和改善临床症状[4]。此外,PDE4B在肺纤维化中也发挥重要作用,PDE4B抑制剂可以减轻肺纤维化程度并改善肺功能[5]。这些研究表明,PDE4B在炎症性疾病的发生和发展中发挥重要作用,可能是治疗这些疾病的潜在靶点。

在骨骼发育中,PDE4B的表达水平与近视的发生风险相关。研究发现,PDE4B基因多态性与高度近视的发生风险相关,并且可以影响PDE4B的表达水平和活性,进而影响眼轴生长和近视的发生[2]。这些研究表明,PDE4B在骨骼发育和近视的发生中发挥重要作用,可能是治疗近视的潜在靶点。

综上所述,PDE4B是一种重要的细胞信号传导蛋白,参与调节细胞内cAMP水平,影响多种生物学过程。PDE4B的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括心血管疾病、神经精神疾病、炎症性疾病和骨骼发育等。PDE4B可能是治疗这些疾病的潜在靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Karam, Sarah, Margaria, Jean Piero, Bourcier, Aurélia, Leroy, Jérôme, Vandecasteele, Grégoire. 2020. Cardiac Overexpression of PDE4B Blunts β-Adrenergic Response and Maladaptive Remodeling in Heart Failure. In Circulation, 142, 161-174. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32264695/
2. Zhao, Fuxin, Chen, Wei, Zhou, Hui, Qu, Jia, Zhou, Xiangtian. 2022. PDE4B Proposed as a High Myopia Susceptibility Gene in Chinese Population. In Frontiers in genetics, 12, 775797. doi:10.3389/fgene.2021.775797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116054/
3. Malakhova, Alena V, Rudko, Olga I, Sobolev, Vladimir V, Azimova, Julia E, Klimov, Eugene A. 2019. PDE4B gene polymorphism in Russian patients with panic disorder. In AIMS genetics, 6, 55-63. doi:10.3934/genet.2019.3.55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31663033/
4. Huang, Bing, Chen, Zhanghua, Geng, Lanlan, Yang, Min, Zhang, Yuxia. . Mucosal Profiling of Pediatric-Onset Colitis and IBD Reveals Common Pathogenics and Therapeutic Pathways. In Cell, 179, 1160-1176.e24. doi:10.1016/j.cell.2019.10.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31730855/
5. Reininger, Dennis, Fundel-Clemens, Katrin, Mayr, Christoph H, Nickolaus, Peter, Herrmann, Franziska Elena. 2024. PDE4B inhibition by nerandomilast: Effects on lung fibrosis and transcriptome in fibrotic rats and on biomarkers in human lung epithelial cells. In British journal of pharmacology, 181, 4766-4781. doi:10.1111/bph.17303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39183442/
6. Pickard, Benjamin S, Thomson, Philippa A, Christoforou, Andrea, Blackwood, Douglas H R, Muir, Walter J. . The PDE4B gene confers sex-specific protection against schizophrenia. In Psychiatric genetics, 17, 129-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17417055/