Esrrg-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Esrrg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19136

品系全称

C57BL/6JCya-Esrrgem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26381-Esrrg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Esrrg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19136) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
estrogen-related receptor gamma
基因别称
ERR3,Errg,NR3B3,mKIAA0832
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011935 | Ensembl: ENSMUST00000027906
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347056Nullizygous mutations lead to postnatal lethality. Homozygotes for a null allele show reduced birth weight, fasting hyperlactatemia, altered electrocardiograms and mitochondrial function, and agenesis of the renal papilla. Surviving homozygotes for a different null allele exhibit hearing loss.
Esrrg(雌激素相关受体γ)是一种核受体蛋白,属于雌激素相关受体家族,与雌激素受体具有相似的结构和功能。它通过结合到DNA上的特定序列来调节基因的转录,参与多种生物学过程,包括代谢、发育和疾病的发生。Esrrg在多种细胞类型中表达,包括免疫细胞、心血管细胞、肌肉细胞和癌细胞等。它在维持细胞代谢平衡、促进细胞增殖和分化、以及抑制肿瘤生长等方面发挥着重要作用。

Esrrg在自身免疫性疾病中的作用近年来引起了广泛关注。一项研究发现,Esrrg基因缺陷会导致T细胞活性增强和自身免疫性疾病的发生[1]。Esrrg通过调节线粒体代谢来控制调节性T细胞(Tregs)的功能和稳定性。Esrrg基因缺陷的Tregs表现出线粒体功能障碍,包括氧消耗减少和ATP和NAD+产生减少。这些变化导致Tregs无法正常分化为滤泡性Tregs,从而增强滤泡辅助性T细胞的反应。此外,Esrrg基因缺陷的Tregs还表现出磷脂酰肌醇和TGF-β信号通路的下调以及mTOR复合物1的激活增加。这些发现揭示了Esrrg在维持和代谢Tregs中的重要作用,为自身免疫性疾病的发病机制提供了新的见解。

Esrrg在心血管疾病中也发挥着重要作用。一项研究发现,Esrrg基因治疗可以促进缺血后的血管新生和肌肉恢复,为治疗外周动脉疾病和严重肢体缺血提供了一种新的策略[2]。Esrrg基因治疗通过增加ERRγ蛋白的表达,诱导血管生成和氧化代谢基因的表达,并提高毛细血管密度和线粒体代谢活性。此外,Esrrg基因治疗还可以改善缺血后的血管再生和肌肉功能,为心血管疾病的治疗提供了新的思路。

Esrrg在肿瘤发生发展中的作用也备受关注。一项研究发现,Esrrg的表达在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中下调,与不良的临床预后相关[3]。Esrrg的降低与糖酵解活动增加和肿瘤细胞增殖相关。Esrrg通过下调PKM2的表达来抑制糖酵解,从而抑制ESCC细胞的生长和肿瘤的发生。此外,Esrrg的降低还与免疫检查点抑制剂的疗效降低相关,为ESCC的治疗提供了新的思路。

Esrrg在其他疾病中的作用也得到了研究。一项研究发现,Esrrg的表达在慢性胰腺炎患者中降低,与疾病的严重程度相关[4]。Esrrg的降低导致线粒体功能障碍、炎症反应和细胞死亡,最终导致慢性胰腺炎的发生。此外,Esrrg的表达还与结直肠癌的侵袭性相关,Esrrg的过表达可以抑制肿瘤的生长和转移[5]。

综上所述,Esrrg在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在维持细胞代谢平衡、促进细胞增殖和分化、以及抑制肿瘤生长等方面发挥着重要作用。Esrrg在自身免疫性疾病、心血管疾病和肿瘤发生发展中的作用近年来引起了广泛关注。Esrrg的研究为疾病的发病机制和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Wei, Gong, Minghao, Park, Yuk Pheel, Brusko, Todd M, Morel, Laurence. 2021. Lupus susceptibility gene Esrrg modulates regulatory T cells through mitochondrial metabolism. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.143540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34156979/
2. Sopariwala, Danesh H, Rios, Andrea S, Saley, Addison, Kumar, Ashok, Narkar, Vihang A. 2023. Estrogen-Related Receptor Gamma Gene Therapy Promotes Therapeutic Angiogenesis and Muscle Recovery in Preclinical Model of PAD. In Journal of the American Heart Association, 12, e028880. doi:10.1161/JAHA.122.028880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37548153/
3. Wang, Tianxiao, Zhu, Yongjun, Chen, Lu, Chen, Haifei, Li, Qunyi. 2023. ESRRG-PKM2 axis reprograms metabolism to suppress esophageal squamous carcinoma progression and enhance anti-PD-1 therapy efficacy. In Journal of translational medicine, 21, 605. doi:10.1186/s12967-023-04347-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679788/
4. Choi, Jinhyuk, Oh, Tae Gyu, Jung, Hee-Won, Evans, Ronald M, Suh, Jae Myoung. 2022. Estrogen-Related Receptor γ Maintains Pancreatic Acinar Cell Function and Identity by Regulating Cellular Metabolism. In Gastroenterology, 163, 239-256. doi:10.1053/j.gastro.2022.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35461826/
5. Guo, Xiaohong, Yue, Longtao, Li, Min, Zhao, Hai, Sun, Qing. . Nuclear receptor estrogen-related receptor gamma suppresses colorectal cancer aggressiveness by regulating Wnt/β-catenin signaling. In Carcinogenesis, 43, 865-873. doi:10.1093/carcin/bgac054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728800/