Dop1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dop1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19125

品系全称

C57BL/6JCya-Dop1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320615-Dop1a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dop1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19125) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DOP1 leucine zipper like protein A
基因别称
B130005I07Rik,C130028L17,D9Ertd809e,Dopey1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_006511240 | Ensembl: ENSMUST00000190957
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~20
敲除长度
~35.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DOP1A,也称为Dopey1,是一种在哺乳动物中广泛表达的基因,编码一个与细胞内运输、细胞骨架和细胞膜功能相关的蛋白质。DOP1A基因的表达和功能与多种生物学过程密切相关,包括神经发育、细胞增殖、分化和信号传导。在神经系统中,DOP1A基因的表达对髓鞘的形成和维护至关重要。髓鞘是神经纤维周围的脂肪层,对于神经冲动的高效传导至关重要。DOP1A基因的突变与神经发育障碍(NDDs)有关,如智力障碍、自闭症谱系障碍等。此外,DOP1A基因的表达还与肿瘤的发生和发展有关。在肿瘤细胞中,DOP1A基因的表达水平可能会发生变化,影响肿瘤细胞的生长、分化和侵袭能力。因此,DOP1A基因在神经系统和肿瘤生物学中具有重要的研究价值。

在巴基斯坦的一个神经发育障碍家族中,研究人员使用全外显子测序技术发现了一个新的DOP1A基因同源变异。该变异位于DOP1A基因的第2561个核苷酸位置,导致蛋白质的氨基酸序列发生改变。研究人员通过保守性分析、蛋白质预测和表达分析等方法,认为该变异可能会影响DOP1A蛋白的蛋白质-蛋白质结合位点,进而影响Golgi-内体蛋白运输的稳定性。Golgi-内体蛋白运输是细胞内物质转运的重要途径,对于细胞的正常功能和生长至关重要。DOP1A基因的表达在胎儿期和早期发育阶段尤为重要,因此,DOP1A基因的突变可能导致髓鞘形成紊乱,进而引发神经发育障碍。这项研究揭示了神经发育障碍相关基因的潜在通路,并为人类神经发育障碍的遗传学机制提供了新的线索[1]。

在奶牛的基因组分析中,研究人员发现DOP1A基因与爪部疾病有关。爪部疾病是奶牛中常见的疾病,包括蹄皮炎、指间增生和蹄溃疡等。研究人员通过全基因组关联分析(GWAS)发现,DOP1A基因上的单核苷酸多态性(SNP)与爪部疾病的发生和发展有关。此外,研究人员还发现,DOP1A基因上的SNP与热应激的相互作用也可能影响爪部疾病的发生。这些研究结果提示,DOP1A基因在奶牛的爪部健康中发挥着重要作用,并可能受到环境因素的影响[2]。

在晚期胃癌患者中,研究人员发现DOP1A基因的突变状态与患者的预后密切相关。通过对44例晚期胃癌患者的突变和转录数据进行分析,研究人员发现DOP1A基因的突变状态与患者的预后存在显著相关性。DOP1A基因的突变可能影响细胞骨架和细胞膜功能、细胞外基质功能、HPV感染以及多种癌症相关通路。这些研究结果提示,DOP1A基因的突变可能影响胃癌的进展和预后,并为胃癌的个体化治疗提供新的思路[3]。

在VF大鼠中,研究人员发现DOP1A基因的突变导致髓鞘形成异常。VF大鼠是一种具有髓鞘形成缺陷的遗传模型动物,其特征是全身震颤、髓鞘形成不足和神经系统的周围空泡形成。研究人员发现,VF大鼠的DOP1A基因发生了一个无义突变,导致DOP1A蛋白的表达水平降低。免疫组化结果显示,DOP1A蛋白主要在神经元和少突胶质细胞中表达,而在VF大鼠中,这些细胞中的DOP1A蛋白表达缺失。此外,研究人员还发现,VF大鼠中髓鞘成分的表达水平也显著降低,表明DOP1A基因的突变可能影响髓鞘成分的运输和组装。这些研究结果提示,DOP1A基因在髓鞘形成中发挥着重要作用,其突变可能导致髓鞘形成缺陷和神经系统功能障碍[4]。

在乳腺癌患者的外周血中,研究人员发现DOP1A基因的剪接变体与乳腺癌的发生和发展有关。研究人员通过对94个基因的剪接变异分析,发现DOP1A基因的剪接变体在乳腺癌患者的血液中表达水平升高。进一步的研究发现,DOP1A基因的剪接变体可以区分乳腺癌患者和健康人群,并可能作为乳腺癌的血液生物标志物。此外,DOP1A基因的剪接变体还与乳腺癌患者的治疗反应有关。这些研究结果提示,DOP1A基因的剪接变异可能与乳腺癌的发生和发展有关,并可能作为乳腺癌的早期诊断和治疗评估的潜在生物标志物[5]。

综上所述,DOP1A基因在神经系统和肿瘤生物学中具有重要的研究价值。DOP1A基因的突变与神经发育障碍、爪部疾病和胃癌等疾病的发生和发展有关。此外,DOP1A基因的剪接变异还可能作为乳腺癌的血液生物标志物。进一步研究DOP1A基因的功能和机制,有助于深入理解神经系统和肿瘤的生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Wei, Tariq, Muhammad, Roy, Bhaskar, Fang, Xiaodong, Zhang, Jianguo. 2024. Whole exome sequencing identified a homozygous novel variant in DOP1A gene in the Pakistan family with neurodevelopmental disabilities: case report and literature review. In Frontiers in genetics, 15, 1351710. doi:10.3389/fgene.2024.1351710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38818041/
2. Sölzer, Niklas, May, Katharina, Yin, Tong, König, Sven. 2022. Genomic analyses of claw disorders in Holstein cows: Genetic parameters, trait associations, and genome-wide associations considering interactions of SNP and heat stress. In Journal of dairy science, 105, 8218-8236. doi:10.3168/jds.2022-22087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028345/
3. Xie, Zhengyong, Zhao, Wenzhen, He, Yongzhong, Li, Zehang, Zhang, Xuhui. 2024. Mutational and transcriptional profile predicts the prognosis of stage IV gastric cancer - Prognostic factors for metastatic gastric cancer. In Arab journal of gastroenterology : the official publication of the Pan-Arab Association of Gastroenterology, 25, 275-283. doi:10.1016/j.ajg.2024.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043541/
4. Tanaka, Miyuu, Izawa, Takeshi, Yamate, Jyoji, Serikawa, Tadao, Kuwamura, Mitsuru. 2014. The VF rat with abnormal myelinogenesis has a mutation in Dopey1. In Glia, 62, 1530-42. doi:10.1002/glia.22698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24863653/
5. Lend, Ave Kris, Kazantseva, Anna, Kivil, Anri, Valvere, Vahur, Palm, Kaia. 2014. Diagnostic significance of alternative splice variants of REST and DOPEY1 in the peripheral blood of patients with breast cancer. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 2473-80. doi:10.1007/s13277-014-2860-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25424701/