Traf3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Traf3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19114

品系全称

C57BL/6JCya-Traf3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22031-Traf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Traf3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19114) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TNF receptor-associated factor 3
基因别称
CAP-1,CD40bp,CRAF1,LAP1,T-BAM,TRAFAMN,amn
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011632 | Ensembl: ENSMUST00000021706
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~17.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108041Homozygous mutation of this gene results in progressive runting, hypoglycemia, and depletion of peripheral white blood cells, leading to death by 10 days of age. Immune responses to T-dependent antigen are impaired in lethally irradiated mice reconstituted with mutant cells.
Traf3,也称为肿瘤坏死因子受体相关因子3(Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 3),是一种细胞质适配蛋白,属于TRAF家族,具有E3连接酶活性。TRAF3在多种细胞类型中普遍表达,尤其是在免疫系统细胞中,如巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞。它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应、炎症和肿瘤发生[1][2][3]。

TRAF3在免疫系统中具有多方面的调节作用。它可以通过多种信号通路参与免疫反应的调节,包括Toll样受体(TLR)家族、肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族和RIG-I样受体(RLR)家族的信号传导。TRAF3可以激活I型干扰素的产生,同时抑制经典和非经典的NF-κB信号通路以及MAPK信号通路[4]。此外,TRAF3还可以与STING(刺激干扰素基因的表达因子)相互作用,参与宿主细胞对病毒的先天免疫反应[2]。

TRAF3在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究表明,TRAF3可以作为肿瘤抑制基因,在巨噬细胞中发挥抗肿瘤作用[3]。TRAF3的缺失会导致巨噬细胞中的炎症性疾病、糖尿病的进展、不同类型肿瘤和感染的发生。此外,TRAF3的缺失也与结直肠癌中的TRAF2和TRAF3基因的移码突变有关[7]。TRAF3的突变和表达改变可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。

TRAF3在骨代谢中也具有调节作用。研究发现,miR-346-3p可以抑制TRAF3基因的表达,从而促进破骨细胞的形成和功能[4]。TRAF3的抑制可以促进破骨细胞的分化,导致骨吸收增加和骨质疏松。此外,TRAF3还可以通过与ULK1相互作用,调节ULK1的稳定性,从而保护巨噬细胞免受LPS诱导的细胞焦亡[5]。

TRAF3在感染中也发挥重要作用。研究发现,TRAF3可以调节肺上皮细胞对曲霉菌感染的抵抗能力,通过负调节肺上皮细胞对曲霉菌孢子的粘附和内化,减少巨噬细胞的迁移和细胞因子的产生[6]。此外,TRAF3还可以被病毒蛋白酶2Apro抑制,从而抑制STING介导的干扰素产生,降低宿主细胞对病毒的抵抗能力[2]。

TRAF3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫反应、炎症、肿瘤发生和骨代谢。TRAF3的调节机制复杂,涉及多种信号通路和蛋白质相互作用。TRAF3的研究有助于深入理解免疫反应和肿瘤发生的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. . . Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. In Nature, 517, 576-82. doi:10.1038/nature14129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25631445/
2. Zheng, Wenwen, Zhou, Zhenbang, Rui, Yajuan, Lou, Meng, Yu, Xiao-Fang. 2023. TRAF3 activates STING-mediated suppression of EV-A71 and target of viral evasion. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 79. doi:10.1038/s41392-022-01287-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36823147/
3. Lalani, Almin I, Luo, Chang, Han, Yeming, Xie, Ping. . TRAF3: a novel tumor suppressor gene in macrophages. In Macrophage, 2, e1009. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26661944/
4. Mao, Yingji, Chen, Yu, Fu, Yingxiao, Wan, Chuanfeng, Zhou, Pinghui. 2020. miR-346-3p promotes osteoclastogenesis via inhibiting TRAF3 gene. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 56, 533-542. doi:10.1007/s11626-020-00479-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32839904/
5. Shi, Jian-Hong, Ling, Chen, Wang, Ting-Ting, Cui, Nai-Peng, Ni, Zhi-Yu. 2022. TRK-fused gene (TFG) regulates ULK1 stability via TRAF3-mediated ubiquitination and protects macrophages from LPS-induced pyroptosis. In Cell death & disease, 13, 93. doi:10.1038/s41419-022-04539-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35091545/
6. Shang, Shumi, He, Dan, Liu, Cong, Han, Shuaishuai, Wang, Li. 2023. TRAF3 gene regulates macrophage migration and activation by lung epithelial cells infected with Aspergillus fumigatus. In Microbiology spectrum, 12, e0269923. doi:10.1128/spectrum.02699-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38018974/
7. Moon, Seong Won, Son, Hyun Ji, Choi, Eun Ji, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2021. Brief Research Report Regional Difference in TRAF2 and TRAF3 Gene Mutations in Colon Cancers. In Pathology oncology research : POR, 27, 625438. doi:10.3389/pore.2021.625438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34257589/