Lars1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lars1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19108

品系全称

C57BL/6JCya-Lars1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107045-Lars1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lars1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19108) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucyl-tRNA synthetase 1
基因别称
2310045K21Rik,3110009L02Rik,Lars,leuRS
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134137 | Ensembl: ENSMUST00000097590
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LARS1,即亮氨酸-tRNA合成酶1,是一种在蛋白质合成过程中起着关键作用的酶。它在细胞内负责将亮氨酸氨基酸与相应的tRNA分子结合,这个过程称为氨基酰化。LARS1的功能异常可能会导致严重的临床后果,因为它会影响蛋白质的合成和细胞功能的维持。

LARS1的突变与多种疾病有关。例如,一项研究发现,LARS1基因的突变与家族性婴儿期肝衰竭综合征1(FILFS1)有关[1]。FILFS1是一种罕见的遗传性疾病,患者通常在出生后不久就出现严重的肝功能不全。该研究报道了一个新的LARS1基因突变,这为理解该疾病的分子机制提供了新的线索。

LARS1在肝脏胰岛素作用中也扮演着重要角色。研究表明,FoxK1作为转录因子,在肝脏胰岛素作用中发挥作用,并且LARS1可能是FoxK1的转录因子伙伴[2]。FoxK1结合到4000多个基因的启动子和增强子上,包括与细胞周期、衰老、类固醇生物合成、自噬和代谢调节相关的基因,这些基因在胰岛素处理后增强与FoxK1的结合。LARS1和TIMM22等基因在rRNA处理和细胞周期中也受到FoxK1的调节。

LARS1的表达与肝细胞癌(HCC)的免疫浸润和预后相关。研究发现,LARS1在肿瘤组织中的表达水平高于正常组织,并且与AFP、组织学分级、病理分期、残留肿瘤和血管浸润相关[3]。LARS1的表达还与较低的进展无病生存期、疾病特异性生存期和总生存期相关。LARS1与多种生物学过程相关,包括中性脂质代谢过程、富含甘油三酯的血浆脂蛋白、脂酶抑制剂活性和胆固醇代谢。这些发现表明,LARS1可以作为HCC的生物标志物,并且与HCC的免疫浸润有关。

LARS1的抑制在癌症治疗中具有潜在的应用价值。研究发现,LARS1的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中的mTORC1呈正相关[4]。LARS1抑制剂BC-LI-0186单独使用时,可以观察到S6和MAPK信号通路的激活,这可能是由于mTORC1的非经典激活途径。然而,BC-LI-0186与MEK抑制剂trametinib联合使用可以抑制S6、MEK和ERK的磷酸化,并在小鼠异种移植模型中显示出协同效应。这表明LARS1抑制剂与MEK抑制剂的联合使用可能是一种新的治疗NSCLC的方法。

LARS1还与结直肠癌的细胞增殖、迁移和侵袭有关。研究发现,PGC-1α可以调节LARS1的表达,而LARS1的表达可以影响细胞周期蛋白D1、c-Myc和波形蛋白的表达水平[5]。LARS1的过表达可以增强细胞的增殖、迁移和侵袭,而LARS1的敲低则可以抑制这些过程。

综上所述,LARS1是一种重要的酶,在蛋白质合成、胰岛素作用和癌症发生中发挥着重要作用。LARS1的突变与FILFS1等疾病有关,而LARS1的表达与HCC的免疫浸润和预后相关。此外,LARS1的抑制在癌症治疗中具有潜在的应用价值。未来需要进一步研究LARS1的生物学功能和作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Singh, Anita, Mandal, Kausik, Verma, Manoj Kumar, Naranje, Kirti M, Roy, Abhijeet. 2022. Familial Infantile Liver Failure Syndrome 1: Novel LARS1 Gene Mutation. In Indian journal of pediatrics, 89, 922. doi:10.1007/s12098-022-04249-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763216/
2. Allu, Prasanna K R, Cardamone, Maria Dafne, Gomes, Antonio S, Enerbäck, Sven, Kahn, C Ronald. 2023. FoxK1 associated gene regulatory network in hepatic insulin action and its relationship to FoxO1 and insulin receptor mediated transcriptional regulation. In Molecular metabolism, 78, 101825. doi:10.1016/j.molmet.2023.101825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37852413/
3. Fan, Longfei, Qin, Zhongqiang, Wu, Di, Tan, Yulin, Tan, Yi. 2024. LARS1 is a Prognostic Biomarker and Exhibits a Correlation with Immune Infiltrates in Hepatocellular Carcinoma. In International journal of general medicine, 17, 2203-2221. doi:10.2147/IJGM.S457577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774724/
4. Lee, Sang Hoon, Kim, Eun Young, Han, Jung Min, Han, Gyoonhee, Chang, Yoon Soo. 2023. Combination of the LARS1 Inhibitor, BC-LI-0186 with a MEK1/2 Inhibitor Enhances the Anti-Tumor Effect in Non-Small Cell Lung Cancer. In Cancer research and treatment, 55, 851-864. doi:10.4143/crt.2022.1527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36960627/
5. Cho, Jun Gi, Park, Su-Jeong, Han, Sang-Heum, Park, Joo-In. 2022. PGC-1α Regulates Cell Proliferation, Migration, and Invasion by Modulating Leucyl-tRNA Synthetase 1 Expression in Human Colorectal Cancer Cells. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15010159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36612155/