Grhpr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Grhpr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19104

品系全称

C57BL/6JCya-Grhprem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76238-Grhpr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grhpr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19104) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glyoxylate reductase/hydroxypyruvate reductase
基因别称
1110059D05Rik,6430629L09Rik,Glxr
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080289 | Ensembl: ENSMUST00000045078
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923488Mice homozygous for a gene trap allele exhibit primary hyperoxaluria.
Grhpr基因编码的是一种酶,称为甘氨酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶,它在人体内发挥着重要的代谢作用。Grhpr基因的突变会导致一种罕见的遗传性疾病——原发性高草酸尿症II型(PH2)。PH2是一种常染色体隐性遗传病,患者的尿液中草酸盐和L-甘油酸盐含量异常升高,这可能会导致肾结石和肾钙质沉着症,严重时甚至会导致肾衰竭和全身草酸盐沉积。Grhpr基因的突变会导致甘氨酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶活性丧失,从而引发PH2。

Grhpr基因的研究涉及多个方面,包括基因突变分析、功能研究、以及与其他疾病的关联研究等。在基因突变分析方面,已有研究报道了多种Grhpr基因的突变,包括点突变、缺失突变、插入突变等。例如,Takayama等人[2]在日本PH2患者中发现了一个新的突变,即c.248_249delTG,该突变会导致蛋白质在氨基酸91处提前终止。此外,Grhpr基因的突变还与患者的种族和地理分布有关。例如,Takayama等人[2]的研究发现,c.103delG突变主要存在于白人PH2患者中,而c.494G>A突变则主要存在于印度次大陆的PH2患者中。

在功能研究方面,已有研究通过细胞实验和分子建模等方法,探究了Grhpr基因突变对甘氨酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶活性的影响。例如,Levin-Iaina等人[5]发现了一个新的Grhpr基因突变A975G,该突变会导致蛋白质在氨基酸312处发生改变,从而影响酶的活性。此外,还有研究报道了Grhpr基因的转录调控机制。例如,Yang等人[3]发现,miR-138-5p可以通过抑制Grhpr基因的表达,促进肝细胞癌细胞的增殖和转移。

除了PH2之外,Grhpr基因的突变还与其他疾病有关。例如,Cogal等人[1]通过对单基因性尿石症(USD)的全面基因分析发现,Grhpr基因的突变是导致USD的重要原因之一。此外,Grhpr基因的突变还与肾结石的发生有关。例如,Chatterjee等人[4]发现,Grhpr基因的c.494G>A突变是印度西孟加拉邦地区儿童肾结石的主要致病基因之一。

综上所述,Grhpr基因的突变会导致PH2等疾病的发生,其功能研究对理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。此外,Grhpr基因的突变还与其他疾病有关,如USD和肾结石等。因此,Grhpr基因的研究不仅有助于深入理解PH2等疾病的发生机制,也为其他相关疾病的研究提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Cogal, Andrea G, Arroyo, Jennifer, Shah, Ronak Jagdeep, Lieske, John C, Harris, Peter C. 2021. Comprehensive Genetic Analysis Reveals Complexity of Monogenic Urinary Stone Disease. In Kidney international reports, 6, 2862-2884. doi:10.1016/j.ekir.2021.08.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34805638/
2. Takayama, T, Takaoka, N, Nagata, M, Sugimura, H, Ozono, S. 2013. Ethnic differences in GRHPR mutations in patients with primary hyperoxaluria type 2. In Clinical genetics, 86, 342-8. doi:10.1111/cge.12292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24116921/
3. Yang, Shuangshuang, Liu, Yixian, Zhang, Bushi, Zhao, Qianwei, Zhang, Jintao. 2024. GRHPR, Targeted by miR-138-5p, Inhibits the Proliferation and Metastasis of Hepatocellular Carcinoma Through PI3K/AKT Signaling Pathway. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 39, 733-744. doi:10.1089/cbr.2023.0018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38934120/
4. Chatterjee, Arindam, Sarkar, Kunal, Bank, Sarbashri, Chattopadhyay, Debprasad, Das, Madhusudan. 2022. Homozygous GRHPR C.494G>A mutation is deleterious that causes early onset of nephrolithiasis in West Bengal, India. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 1049620. doi:10.3389/fmolb.2022.1049620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36619171/
5. Levin-Iaina, Nomy, Dinour, Dganit, Romero, Lina, Cramer, Scott D, Holtzman, Eli J. 2009. Late diagnosis of primary hyperoxaluria type 2 in the adult: effect of a novel mutation in GRHPR gene on enzymatic activity and molecular modeling. In The Journal of urology, 181, 2146-51. doi:10.1016/j.juro.2009.01.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19296982/