Hnrnpul1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hnrnpul1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19103

品系全称

C57BL/6JCya-Hnrnpul1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232989-Hnrnpul1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnrnpul1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein U-like 1
基因别称
E130317O14Rik,E1B-AP5,E1BAP5,Hnrnpul,Hnrpul1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144922 | Ensembl: ENSMUST00000206832
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Hnrnpul1,也称为Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein U-like 1,是一种重要的RNA结合蛋白。它属于hnRNP蛋白家族,参与RNA的转录、剪接和转运等过程。Hnrnpul1通过直接与RNA结合或与剪接体中的其他蛋白质相互作用,在基因表达调控中发挥重要作用。此外,Hnrnpul1还与DNA损伤修复、细胞分化和发育等生物学过程密切相关。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,Hnrnpul1与MEF2D基因融合形成MEF2D-HNRNPUL1融合蛋白。MEF2D是一种转录因子,参与骨骼肌、心肌和神经组织的发育。MEF2D-HNRNPUL1融合蛋白通过增强MEF2D的转录活性,导致淋巴细胞的转化和HDAC9的表达激活,从而促进ALL的发生和发展。研究发现,MEF2D-HNRNPUL1融合蛋白在B-ALL中具有较高的发生率,且与不良预后相关。此外,MEF2D-HNRNPUL1融合蛋白还与B-ALL细胞的分化阻滞有关,使其对化疗药物敏感。因此,MEF2D-HNRNPUL1融合蛋白已成为B-ALL诊断和治疗的重要靶点[1]。

Hnrnpul1在发育过程中也发挥重要作用。研究发现,Hnrnpul1在斑马鱼中具有调控骨骼和肢体发育的功能。Hnrnpul1基因突变会导致斑马鱼身体和鳍的生长减慢,骨骼缺失,以及颅面肌腱生长缺陷和成年后发生的尾部侧凸。此外,Hnrnpul1还参与基因的替代剪接和转录调控,影响翻译、泛素化和DNA损伤等生物学过程。在人类中,Hnrnpul1基因突变也与先天性肢体畸形有关。因此,Hnrnpul1在发育过程中具有重要的调控作用[2]。

Hnrnpul1还与食管鳞状细胞癌(ESCC)的耐药性相关。研究发现,Hnrnpul1的表达与ESCC患者的复发率相关,是疾病无复发生存(DFS)的独立预后因素。Hnrnpul1通过调节circMAN1A2的形成,抑制ESCC细胞对顺铂的敏感性。因此,Hnrnpul1可能成为ESCC化疗的潜在靶点[3]。

Hnrnpul1与酒精相关肝硬化也有关。研究发现,Hnrnpul1基因的变异与酒精相关肝硬化的风险增加相关。这提示Hnrnpul1在酒精性肝损伤的发病机制中发挥重要作用[5]。

Hnrnpul1还与创伤后应激障碍(PTSD)的发生发展相关。研究发现,Hnrnpul1基因的表达与WTC相关PTSD症状的严重程度相关。此外,Hnrnpul1基因的表达还与PTSD症状维度中的焦虑唤醒症状相关。这提示Hnrnpul1可能参与PTSD的病理生理过程[4]。

综上所述,Hnrnpul1是一种重要的RNA结合蛋白,参与RNA的转录、剪接和转运等过程。Hnrnpul1在多种疾病中发挥重要作用,包括ALL、ESCC、酒精相关肝硬化和PTSD。此外,Hnrnpul1还与发育过程密切相关。Hnrnpul1的研究有助于深入理解RNA结合蛋白在基因表达调控和疾病发生发展中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Zhaohui, Churchman, Michelle, Roberts, Kathryn, Hunger, Stephen P, Mullighan, Charles G. 2016. Genomic analyses identify recurrent MEF2D fusions in acute lymphoblastic leukaemia. In Nature communications, 7, 13331. doi:10.1038/ncomms13331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27824051/
2. Blackwell, Danielle L, Fraser, Sherri D, Caluseriu, Oana, Bernier, François P, Childs, Sarah J. . Hnrnpul1 controls transcription, splicing, and modulates skeletal and limb development in vivo. In G3 (Bethesda, Md.), 12, . doi:10.1093/g3journal/jkac067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35325113/
3. Li, Juan, Sang, Meixiang, Zheng, Yang, Li, Weijing, Shan, Baoen. 2021. HNRNPUL1 inhibits cisplatin sensitivity of esophageal squamous cell carcinoma through regulating the formation of circMAN1A2. In Experimental cell research, 409, 112891. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34688610/
4. Marchese, Shelby, Cancelmo, Leo, Diab, Olivia, Huckins, Laura M, Feder, Adriana. 2022. Altered gene expression and PTSD symptom dimensions in World Trade Center responders. In Molecular psychiatry, 27, 2225-2246. doi:10.1038/s41380-022-01457-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177824/
5. Innes, Hamish, Buch, Stephan, Hutchinson, Sharon, Hampe, Jochen, Stickel, Felix. 2020. Genome-Wide Association Study for Alcohol-Related Cirrhosis Identifies Risk Loci in MARC1 and HNRNPUL1. In Gastroenterology, 159, 1276-1289.e7. doi:10.1053/j.gastro.2020.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32561361/