Taf15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Taf15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19091

品系全称

C57BL/6JCya-Taf15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70439-Taf15-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Taf15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19091) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TATA-box binding protein associated factor 15
基因别称
2610111C21Rik,68kDa,TAFII68,Taf2n
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027427 | Ensembl: ENSMUST00000021018
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Taf15,也称为TATA-box binding protein associated factor 15或TAF(II)68,是一种核RNA结合蛋白,与TFIID和RNA聚合酶II复合物相关。Taf15具有N端激活域、RNA识别基序(RRM)和C端末端的多个精氨酸-甘氨酸-甘氨酸(RGG)重复序列。Taf15的N端是某些人类软骨肉瘤中由染色体易位形成的融合致癌蛋白的必要转化域[2]。Taf15的RGG重复序列负责在细胞核和细胞质之间穿梭,并且其甲基化影响Taf15的亚细胞定位。Taf15的甲基化由蛋白精氨酸N-甲基转移酶1(PRMT1)介导,这对于Taf15积极调节其目标基因的表达至关重要[2]。

Taf15在多种生物学过程中发挥作用,包括转录调控、RNA加工和细胞信号传导。Taf15与多种疾病相关,包括软骨肉瘤、神经母细胞瘤、神经退行性疾病和白血病。Taf15的突变或异常表达可能导致这些疾病的发生和发展。

在软骨肉瘤中,Taf15与NR4A3基因融合形成TAF15::NR4A3融合基因,这是软骨肉瘤的一种标志性基因重组[1]。TAF15::NR4A3融合基因编码的融合蛋白具有高细胞密度、中等到严重的细胞学非典型性和横纹肌样细胞形态,与常规软骨肉瘤和高等级软骨肉瘤的形态不同[1]。TAF15::NR4A3融合基因的表达导致软骨肉瘤的细胞增殖和存活增加,并促进肿瘤的生长和侵袭[1]。

在神经母细胞瘤中,Taf15表达显著上调,并与不良预后相关[3]。Taf15通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进神经母细胞瘤细胞活性[3]。Taf15还通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[3]。

在神经退行性疾病中,Taf15突变与家族性肌萎缩侧索硬化症(FALS)相关[4]。Taf15的突变可能导致FALS的发生和发展,但具体机制仍需进一步研究[4]。

在白血病中,Taf15-ZNF384融合基因在儿童混合表型急性白血病中存在[5]。TAF15-ZNF384融合基因编码的融合蛋白可能影响白血病的发生和发展,但具体机制仍需进一步研究[5]。

综上所述,Taf15是一种重要的RNA结合蛋白,在转录调控、RNA加工和细胞信号传导中发挥重要作用。Taf15与多种疾病相关,包括软骨肉瘤、神经母细胞瘤、神经退行性疾病和白血病。Taf15的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Warmke, Laura M, Wang, Wei-Lien, Baumhoer, Daniel, Baker, Michael L, Kerr, Darcy A. 2023. TAF15::NR4A3 gene fusion identifies a morphologically distinct subset of extraskeletal myxoid chondrosarcoma mimicking myoepithelial tumors. In Genes, chromosomes & cancer, 62, 581-588. doi:10.1002/gcc.23144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057757/
2. Jobert, Laure, Argentini, Manuela, Tora, László. 2008. PRMT1 mediated methylation of TAF15 is required for its positive gene regulatory function. In Experimental cell research, 315, 1273-86. doi:10.1016/j.yexcr.2008.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19124016/
3. Blechingberg, Jenny, Luo, Yonglun, Bolund, Lars, Damgaard, Christian Kroun, Nielsen, Anders Lade. 2012. Gene expression responses to FUS, EWS, and TAF15 reduction and stress granule sequestration analyses identifies FET-protein non-redundant functions. In PloS one, 7, e46251. doi:10.1371/journal.pone.0046251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23049996/
4. Ticozzi, N, Vance, C, Leclerc, A L, Brown, R H, Landers, J E. 2011. Mutational analysis reveals the FUS homolog TAF15 as a candidate gene for familial amyotrophic lateral sclerosis. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 156B, 285-90. doi:10.1002/ajmg.b.31158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21438137/
5. Yao, Li, Cen, Jiannong, Pan, Jinlan, Ruan, Changgeng, Chen, Suning. 2017. TAF15-ZNF384 fusion gene in childhood mixed phenotype acute leukemia. In Cancer genetics, 211, 1-4. doi:10.1016/j.cancergen.2016.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28279306/