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Zar1l-KO 基因敲除小鼠

Zar1l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zar1l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19085

品系全称

C57BL/6JCya-Zar1lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-545824-Zar1l-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zar1l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19085) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zygote arrest 1-like
基因别称
XM_359419
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001159693 | Ensembl: ENSMUST00000118769
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3690051Mice homozygous for a null allele exhibit slightly slower germinal vesicle breakdown and first polar body release but normal fertility.
更多信息
Zar1l，即ZAR1-like基因，是一种在哺乳动物卵母细胞和合子中表达的基因，与母性影响基因和编码蛋白的核重编程和合子基因组激活密切相关。Zar1l的发现为研究母性影响基因的机制提供了新的视角。

ZAR1L-EGFP在晚期二细胞阶段胚胎中形成多个细胞质焦点。ZAR1L C端的表达导致二细胞阶段胚胎阻滞，伴随组蛋白H3K4me2/3和H3K9me2/3的异常甲基化，以及一组染色质修饰因子（包括Dppa2、Dppa4和Piwil2）的显著下调。当在体细胞中异位表达时，ZAR1L与P体成分（包括EIF2C1(AGO1)、EIF2C2(AGO2)、DDX6和LSM14A）以及生殖细胞特异性染色质体成分（包括PIWIL1、PIWIL2和LIN28）共定位。ZAR1L与ZAR1共定位并与人类LIN28相互作用。这些数据表明，ZAR1L和ZAR1可能构成一个新型的处理体/染色质体成分家族，在早期胚胎中作为RNA调节因子发挥潜在作用[1]。

在另一项研究中，13个卵巢和/或卵母细胞富集基因（Ccdc58、D930020B18Rik、Elobl、Fbxw15、Oas1h、Nlrp2、Pramel34、Pramel47、Pkd1l2、Sting1、Tspan4、Tubal3、Zar1l）通过CRISPR/Cas9系统被单个敲除。交配测试表明，这些13个突变小鼠系能够产生后代。此外，观察了卵巢的病理切片，并在5个突变小鼠系中进行了体外受精。研究发现，这些13个基因中没有一个对小鼠的生育能力是必需的[2]。

在中国家鸭的全基因组关联研究中，发现ZAR1L是3周和5周体重增加的候选基因。这些发现为金陵白鸭的选择和育种提供了遗传参考，并加深了对鸭的生长和发育表型的理解[3]。

ZAR1和ZAR2是小鼠卵母细胞减数分裂成熟所必需的基因，通过调节母性转录组和mRNA翻译激活发挥作用。ZAR1/2敲除的卵母细胞显示减数分裂恢复和第一极体排放延迟，异常减数分裂纺锤体形成和染色体非整倍性的发生率更高。ZAR1/2敲除的成熟卵母细胞中许多母性mRNA水平降低，蛋白质合成水平降低。ZAR1/2敲除的卵母细胞中，与成熟相关的关键变化未能发生，包括母性mRNA编码细胞周期蛋白B1和WEE2以及母体到合子转变（MZT）许可因子BTG4的翻译激活。因此，母性mRNA降解受损，MZT被废除。ZAR1/2结合mRNA以调节其3'-UTRs的翻译活性，并与其他卵母细胞蛋白相互作用，包括mRNA稳定性蛋白MSY2和细胞质网格成分。这些结果表明，ZAR1/2在成熟卵母细胞中调节母性转录组和翻译激活的新作用，挑战了ZAR1仅在受精后发挥作用的传统观点[4]。

综上所述，Zar1l是一种重要的基因，在哺乳动物卵母细胞和合子中表达，与母性影响基因的核重编程和合子基因组激活密切相关。ZAR1L在早期胚胎中作为RNA调节因子发挥作用，与P体成分和生殖细胞特异性染色质体成分共定位。ZAR1L和ZAR1可能构成一个新型的处理体/染色质体成分家族，在早期胚胎中发挥潜在作用。此外，ZAR1L在卵巢和卵母细胞中表达，但对小鼠的生育能力并非必需。在中国家鸭的全基因组关联研究中，ZAR1L是体重增加的候选基因。ZAR1/2在卵母细胞减数分裂成熟中发挥重要作用，通过调节母性转录组和mRNA翻译激活。这些研究为理解ZAR1L的功能和作用机制提供了重要的见解，为进一步研究母性影响基因和合子基因组激活提供了新的思路。

参考文献：
1. Hu, Jianjun, Wang, Fengchao, Zhu, Xiaoquan, Ding, Mingxiao, Gao, Shaorong. . Mouse ZAR1-like (XM_359149) colocalizes with mRNA processing components and its dominant-negative mutant caused two-cell-stage embryonic arrest. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 239, 407-24. doi:10.1002/dvdy.22170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20014101/
2. Pham, Anh Hoang, Emori, Chihiro, Ishikawa-Yamauchi, Yu, Fujihara, Yoshitaka, Ikawa, Masahito. 2024. Thirteen Ovary-Enriched Genes Are Individually Not Essential for Female Fertility in Mice. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13100802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38786026/
3. Zhang, Yuchen, Jia, Chao, Li, Shiwei, Lu, Yinglin, Yu, Debing. 2024. Comparative genome-wide association study on body weight in Chinese native ducks using four models. In Poultry science, 103, 103899. doi:10.1016/j.psj.2024.103899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909509/
4. Rong, Yan, Ji, Shu-Yan, Zhu, Ye-Zhang, Shen, Li, Fan, Heng-Yu. . ZAR1 and ZAR2 are required for oocyte meiotic maturation by regulating the maternal transcriptome and mRNA translational activation. In Nucleic acids research, 47, 11387-11402. doi:10.1093/nar/gkz863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31598710/

资料下载

S-KO-19085_6J_545824_Zar1l_Exon 1_strategy.pdf
S-KO-19085_6J_545824_Zar1l_Exon 1_strategy.pdf
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