Slc13a3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc13a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19083

品系全称

C57BL/6JCya-Slc13a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114644-Slc13a3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc13a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19083) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 13 (sodium-dependent dicarboxylate transporter), member 3
基因别称
NaC3,NaDC-3,NaDC3,SDCT2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054055 | Ensembl: ENSMUST00000029208
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因SLC13A3,也称为Na+/dicarboxylate cotransporter 3 (NaDC3),是一种编码钠离子依赖性二羧酸转运蛋白的基因。SLC13A3基因位于人类染色体20q13.1上,属于SLC13基因家族。SLC13基因家族包含五个序列相关的成员,它们编码的蛋白质分为两组:Na+-sulfate (NaS)转运蛋白和Na+-carboxylate (NaC)转运蛋白。SLC13A3属于NaC转运蛋白组,主要负责将二羧酸(如琥珀酸、苹果酸、α-酮戊二酸)与钠离子一同转运进入细胞质[3]。

SLC13A3基因的突变与多种疾病相关。例如,SLC13A3基因的突变会导致急性可逆性白质脑病和α-酮戊二酸积累(ARLIAK),这是一种罕见的常染色体隐性遗传性脑白质病变。ARLIAK患者通常在发热后出现急性神经症状,如头痛、嗜睡、癫痫发作等,但症状通常是可逆的。研究表明,SLC13A3基因的突变会影响该转运蛋白的功能,导致细胞内二羧酸积累和神经功能障碍[4,5]。

除了ARLIAK,SLC13A3基因的突变还与智力障碍有关。研究发现,SLC13A3基因的突变会导致智力障碍患者出现严重的认知障碍和适应性行为问题。通过对巴基斯坦两个家庭的临床评估,研究人员发现,SLC13A3基因的两个新的致病性变异体(NM 022829.5)与常染色体隐性遗传性智力障碍相关。此外,SLC9A6基因的突变也与智力障碍相关,该基因编码的蛋白质是一种内质网碱性阳离子/质子交换器NHE6,也称为钠-氢交换器-6。这些研究发现为理解智力障碍的遗传基础提供了新的线索[2]。

此外,SLC13A3基因的表达与肝脏癌变有关。激活的Wnt/β-catenin信号通路是肝脏癌变的关键遗传事件之一。SLC13A3基因的表达在携带CTNNB1基因功能获得性突变的人类肝脏癌组织中升高。β-catenin的激活上调SLC13A3的表达,导致细胞内SLC13A3底物积累。SLC13A3被确定为低亲和力转运蛋白,负责转运谷胱甘肽(GSH)。沉默SLC13A3会下调亮氨酸转运蛋白SLC7A5的表达,导致亮氨酸耗尽和mTOR失活。此外,沉默SLC13A3会耗尽GSH并诱导β-catenin激活的肝脏癌细胞发生自噬性铁死亡。重要的是,SLC13A3的基因抑制和小分子SLC13A3抑制剂可以抑制β-catenin驱动的肝脏癌变[1]。

综上所述,SLC13A3基因编码的蛋白质在细胞内二羧酸的转运和代谢中发挥着重要作用。SLC13A3基因的突变与多种疾病相关,包括急性可逆性白质脑病和α-酮戊二酸积累、智力障碍和肝脏癌变。这些研究发现为理解这些疾病的遗传基础和发病机制提供了新的线索,并为开发针对这些疾病的治疗方法提供了潜在的目标。

参考文献:
1. Zhao, Wennan, Wang, Xue, Han, Lifeng, Chen, Xin, Zhang, Youcai. 2024. SLC13A3 is a major effector downstream of activated β-catenin in liver cancer pathogenesis. In Nature communications, 15, 7522. doi:10.1038/s41467-024-51860-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215042/
2. Hussain, Syeda Iqra, Muhammad, Nazif, Shah, Salah Ud Din, Wasif, Naveed, Khan, Saadullah. 2023. Structural and functional implications of SLC13A3 and SLC9A6 mutations: an in silico approach to understanding intellectual disability. In BMC neurology, 23, 353. doi:10.1186/s12883-023-03397-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37794328/
3. Markovich, Daniel. . Sodium-sulfate/carboxylate cotransporters (SLC13). In Current topics in membranes, 70, 239-56. doi:10.1016/B978-0-12-394316-3.00007-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23177988/
4. Wong, Kristen N, Botto, Lorenzo D, He, Miao, Vanderver, Adeline L, Bonkowsky, Joshua L. 2023. Novel SLC13A3 Variants and Cases of Acute Reversible Leukoencephalopathy and α-Ketoglutarate Accumulation and Literature Review. In Neurology. Genetics, 9, e200101. doi:10.1212/NXG.0000000000200101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38235040/
5. Kang, Qingyun, Yang, Liming, Liao, Hongmei, Liao, Caishi, Wu, Liwen. 2021. Case Report: Compound Heterozygous Variants of SLC13A3 Identified in a Chinese Patient With Acute Reversible Leukoencephalopathy and α-Ketoglutarate Accumulation. In Frontiers in pediatrics, 9, 801719. doi:10.3389/fped.2021.801719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34966709/