Sbds-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sbds-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19082

品系全称

C57BL/6JCya-Sbdsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66711-Sbds-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sbds-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19082) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SBDS ribosome maturation factor
基因别称
4733401P19Rik,CGI-97,SDS
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023248 | Ensembl: ENSMUST00000026387
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913961Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality before somite formation and failure of gastrulation. Heterozygotes for the same allele are viable and fertile with no signs of Shwachman-Diamond syndrome related abnormalities.
SBDS基因编码的蛋白,全称为Shwachman-Bodian-Diamond综合征蛋白,在从脊椎动物到原生物的许多真核生物中广泛存在。SBDS蛋白主要参与核糖体生物发生,即核糖体的形成过程,以及核糖体RNA的代谢。此外,SBDS蛋白还与纺锤体稳定性和细胞应激反应有关。SBDS蛋白具有三个关键的结构域,这些结构域在溶液中表现出高度的灵活性,并采用不同的构象。SBDS蛋白在细胞周期中会穿梭于细胞质和细胞核之间,并在核仁中进进出出。

SBDS基因突变导致Shwachman-Diamond综合征(SDS),这是一种常染色体隐性遗传的骨髓衰竭综合征,与外分泌胰腺功能不全和白血病易感性相关。SDS患者常表现出中性粒细胞减少、贫血、血小板减少或再生障碍性贫血等症状。此外,患者的肝脏或骨骼等器官系统也可能受到影响。在约90%的SDS患者中发现了SBDS基因突变,这些突变大多数导致SBDS蛋白缺失或功能异常。尽管SBDS基因在人类细胞中高度保守,但其确切的功能尚未完全清楚。对酵母同源基因YLR022c和结构相关蛋白的研究表明,SBDS可能参与RNA代谢[4]。

SBDS基因突变导致的SDS,其细胞和分子病理学机制尚未完全明确。一项研究发现,在携带常见致病性SBDS突变的鼠髓系细胞系32Dcl3中,蛋白合成显著降低,活性氧(ROS)产生增加,并导致线粒体膜脂质氧化和DNA损伤[2]。这些发现为SDS引起的髓系细胞损伤提供了新的见解。此外,SBDS蛋白与环指蛋白2(RNF2)相互作用,并通过RNF2依赖的泛素化途径降解[5]。这表明SBDS蛋白的稳定性受到细胞内蛋白降解机制的调控。

SBDS基因突变在亚洲人群中具有独特的特征。例如,在中国人群中,SBDS基因突变主要发生在编码区和剪接连接处,与假基因的序列交换有关[1]。此外,研究发现,基因转换突变在SBDS基因中较为常见,但在不同民族中,转换事件发生的位点可能不同[6]。这些发现提示,SBDS基因突变在亚洲人群中具有特定的分布特征。

SBDS基因突变在骨髓增生异常综合征(MDS)中的作用也备受关注。研究发现,在年轻成人MDS患者中,4%的患者携带复合杂合性SBDS基因突变,这些患者预后较差[3]。这表明SBDS基因突变可能影响MDS患者的临床表型和预后。

总之,SBDS基因编码的蛋白在核糖体生物发生、RNA代谢、纺锤体稳定性和细胞应激反应等方面发挥重要作用。SBDS基因突变导致SDS,其细胞和分子病理学机制涉及蛋白合成降低、ROS产生增加、线粒体膜脂质氧化和DNA损伤等。SBDS基因突变在亚洲人群中具有特定的分布特征,且可能影响MDS患者的临床表型和预后。未来研究需要进一步揭示SBDS基因的功能和突变导致的病理学机制,为SDS和相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Dong, Zhang, Li, Qiang, Yuzhen, Wang, Kaiyu. 2022. Improved detection of SBDS gene mutation by a new method of next-generation sequencing analysis based on the Chinese mutation spectrum. In PloS one, 17, e0269029. doi:10.1371/journal.pone.0269029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36512530/
2. Sera, Yukihiro, Yamamoto, Sakura, Mutou, Akane, Imanaka, Tsuneo, Yamaguchi, Masafumi. . SBDS Gene Mutation Increases ROS Production and Causes DNA Damage as Well as Oxidation of Mitochondrial Membranes in the Murine Myeloid Cell Line 32Dcl3. In Biological & pharmaceutical bulletin, 47, 1376-1382. doi:10.1248/bpb.b24-00088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39085077/
3. Lindsley, R Coleman, Saber, Wael, Mar, Brenton G, Neuberg, Donna, Ebert, Benjamin L. . Prognostic Mutations in Myelodysplastic Syndrome after Stem-Cell Transplantation. In The New England journal of medicine, 376, 536-547. doi:10.1056/NEJMoa1611604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28177873/
4. Shimamura, Akiko. . Shwachman-Diamond syndrome. In Seminars in hematology, 43, 178-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16822460/
5. Sera, Yukihiro, Sadoya, Miki, Ichinose, Takashi, Imanaka, Tsuneo, Yamaguchi, Masafumi. 2022. SBDS interacts with RNF2 and is degraded through RNF2-dependent ubiquitination. In Biochemical and biophysical research communications, 598, 119-123. doi:10.1016/j.bbrc.2022.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35158210/
6. Nakashima, Eiji, Mabuchi, Akihiko, Makita, Yoshio, Nishimura, Gen, Ikegawa, Shiro. 2004. Novel SBDS mutations caused by gene conversion in Japanese patients with Shwachman-Diamond syndrome. In Human genetics, 114, 345-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14749921/