Piga-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Piga-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19081

品系全称

C57BL/6JCya-Pigaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18700-Piga-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Piga-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19081) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class A
基因别称
Pig-a
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011081 | Ensembl: ENSMUST00000033754
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99461Mutations produce lethal neural tube defects. Specific allele combinations are viable but oocytes are defective. Neural crest cell-specific KO leads to cleft lip and palate and craniofacial skeleton abnormalities.
PIGA,也称为PIG class A,是一个编码磷脂酰肌醇糖基转移酶亚基A的基因。PIGA基因在GPI锚蛋白的生物合成中发挥重要作用,GPI锚蛋白是一组保守的糖脂分子,负责将大约150种不同的蛋白质附着到细胞膜表面。PIGA基因的突变会导致GPI锚蛋白的缺乏,进而影响细胞信号传导、免疫和粘附等多种生物学过程。

PIGA基因突变与多种疾病相关。例如,PIGA基因的体细胞突变会导致阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH),这是一种罕见的骨髓衰竭性疾病,表现为溶血性贫血、血栓形成和周围血细胞减少。PNH的发病机制与两种GPI锚蛋白CD55和CD59的缺乏有关,这两种蛋白质是补体抑制因子,可以防止补体系统的过度激活。PIGA基因的突变导致GPI锚蛋白的缺乏,从而使红细胞易受补体介导的溶血作用,导致血栓形成和PNH的其他临床表现[1][2][3][4][5][7]。

此外,PIGA基因的生殖细胞突变会导致多发性先天性异常、低肌张力、惊厥综合征2(MCAHS2)。MCAHS2是一种罕见的X连锁遗传性疾病,表现为低肌张力、精神运动发育迟缓、癫痫和早期死亡。MCAHS2的发病机制与GPI锚蛋白代谢异常有关,导致多种组织和器官受损[6]。

PIGA基因的研究具有重要的生物学意义和临床应用价值。例如,PIGA基因可以作为基因治疗的目标基因,通过基因编辑技术修复PIGA基因的突变,恢复GPI锚蛋白的正常表达,从而治疗PNH和MCAHS2等疾病。此外,PIGA基因的研究还有助于深入理解GPI锚蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

PIGA基因的研究还可以为其他GPI锚蛋白相关疾病提供重要的参考和借鉴。例如,PIGA基因的研究可以揭示GPI锚蛋白在肠道免疫中的作用机制,为肠道感染和炎症性肠病等疾病的治疗提供新的思路和策略。此外,PIGA基因的研究还可以揭示GPI锚蛋白在神经元和神经胶质细胞中的作用机制,为癫痫和神经系统疾病的治疗提供新的思路和策略。

PIGA基因的研究具有重要的生物学意义和临床应用价值。PIGA基因的突变会导致多种疾病,包括PNH和MCAHS2。PIGA基因的研究可以揭示GPI锚蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。PIGA基因的研究还可以为其他GPI锚蛋白相关疾病提供重要的参考和借鉴,为肠道感染、炎症性肠病、癫痫和神经系统疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brodsky, Robert A. 2014. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. In Blood, 124, 2804-11. doi:10.1182/blood-2014-02-522128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25237200/
2. Hill, Anita, DeZern, Amy E, Kinoshita, Taroh, Brodsky, Robert A. 2017. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. In Nature reviews. Disease primers, 3, 17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28516949/
3. Bravo-Perez, Carlos, Guarnera, Luca, Williams, Nakisha D, Visconte, Valeria. 2023. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Biology and Treatment. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 59, . doi:10.3390/medicina59091612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37763731/
4. Colden, Melissa A, Kumar, Sushant, Munkhbileg, Bolormaa, Babushok, Daria V. 2022. Insights Into the Emergence of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. In Frontiers in immunology, 12, 830172. doi:10.3389/fimmu.2021.830172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35154088/
5. Bernardo, Pia, Cuccurullo, Claudia, Rubino, Marica, Bilo, Leonilda, Coppola, Antonietta. 2024. X-Linked Epilepsies: A Narrative Review. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/
6. Liu, Xiangyu, Meng, Jing, Ma, Jinhui, Li, Dong, Cai, Chunquan. 2022. The correlation between multiple congenital anomalies hypotonia seizures syndrome 2 and PIGA: a case of novel PIGA germline variant and literature review. In Molecular biology reports, 49, 10469-10477. doi:10.1007/s11033-022-07614-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36116096/
7. Ware, R E, Rosse, W F, Howard, T A. . Mutations within the Piga gene in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. In Blood, 83, 2418-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8167330/