Polh-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Polh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19076

品系全称

C57BL/6JCya-Polhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80905-Polh-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), eta (RAD 30 related)
基因别称
RAD30A,XPV
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030715 | Ensembl: ENSMUST00000024749
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891457Homozygous inactivation of this gene causes increased susceptibility to UV-induced skin tumors and results in reduced immunoglobulin gene mutations at A-T base pairs with a G-C biased mutation pattern.
POLH,即DNA聚合酶η(pol η),是一种在真核生物中发现的Y家族DNA聚合酶。它主要负责在DNA复制过程中跨越损伤位点进行跨损伤合成(translesion synthesis, TLS),尤其是在紫外线(UV)诱导的DNA损伤处。POLH在维护基因组稳定性中发挥着关键作用,因为它可以避免在复制叉遇到DNA损伤时停滞,从而减少突变的发生。POLH的缺陷与多种疾病有关,包括皮肤癌和免疫系统疾病。

POLH在皮肤癌中的作用得到了广泛研究。一项研究发现,在40名皮肤癌患者中,POLH基因没有发生突变,并且在所有正常和皮肤肿瘤组织中都有表达[1]。这表明POLH的表达可能不是皮肤癌发生的主要驱动因素,但它的表达水平在正常皮肤和皮肤肿瘤之间存在差异,这表明POLH的表达变化可能在皮肤肿瘤的发展中发挥作用。

Xeroderma pigmentosum(XP)是一种罕见的遗传性疾病,患者对阳光极其敏感,并且有很高的皮肤癌风险。XP的变体(XPV)是由于POLH基因的突变引起的,导致pol η活性丧失,从而无法有效地修复UV诱导的DNA损伤[2]。这导致突变在UV损伤位点积累,最终导致皮肤癌的发生。研究还发现,POLH基因的某些变异与黑色素瘤的风险增加有关[5]。

在病毒学领域,POLH也引起了研究者的兴趣。例如,在杆状病毒中,POLH基因编码的蛋白被称为polyhedrin,它负责在感染晚期产生包涵体,其中包含病毒粒子。研究通过密码子优化发现,polh基因的5'端编码区域对于维持高水平的polh mRNA至关重要[3]。这表明,polh基因的编码序列中的特定核苷酸对于其功能至关重要。

POLH还与Ig基因超突变有关,这是B细胞在免疫反应中产生抗体多样性的过程。研究发现,POLH在Ig基因超突变过程中产生C到G和G到C的颠换突变中发挥着重要作用[4]。这表明POLH不仅参与DNA损伤的修复,还参与免疫系统的正常功能。

此外,POLH的表达还受到microRNA的调控。研究发现,一个短的POLH转录本由于存在多个多腺苷酸化位点,能够逃避microRNA-619的抑制,从而导致细胞对顺铂的抗性增强[6]。这表明,POLH的表达不仅受到其基因序列的影响,还受到转录后调控机制的控制。

综上所述,POLH基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA损伤修复、免疫反应和细胞对化疗药物的敏感性。POLH的突变与多种疾病有关,包括皮肤癌和XP。POLH的表达和功能受到精细的调控,这对于维持基因组稳定性和细胞功能至关重要。深入研究POLH的功能和调控机制有助于我们更好地理解疾病的发生机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Flanagan, Annabelle M, Rafferty, Gerard, O'Neill, Anne, McCann, Jack, Carty, Michael P. . The human POLH gene is not mutated, and is expressed in a cohort of patients with basal or squamous cell carcinoma of the skin. In International journal of molecular medicine, 19, 589-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17334634/
2. Zamani, Ghazala Y, Khan, Ranjha, Karim, Noreen, Ahmed, Zubair M, Naeem, Muhammad. 2022. Identification of Frameshift Variants in POLH Gene Causing Xeroderma Pigmentosum in Two Consanguineous Pakistani Families. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13030543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328096/
3. Katsuma, Susumu, Matsuda-Imai, Noriko. 2024. Codon Optimization-based Whole-gene Scanning Identifies Hidden Nucleotides Essential for Bombyx mori Nucleopolyhedrovirus polyhedrin Hyperexpression. In Journal of molecular biology, 436, 168595. doi:10.1016/j.jmb.2024.168595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38724003/
4. Kano, Chie, Hanaoka, Fumio, Wang, Ji-Yang. 2012. Analysis of mice deficient in both REV1 catalytic activity and POLH reveals an unexpected role for POLH in the generation of C to G and G to C transversions during Ig gene hypermutation. In International immunology, 24, 169-74. doi:10.1093/intimm/dxr109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223762/
5. Di Lucca, Julie, Guedj, Mickael, Lacapère, Jean-Jacques, Grandchamp, Bernard, Soufir, Nadem. 2009. Variants of the xeroderma pigmentosum variant gene (POLH) are associated with melanoma risk. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 45, 3228-36. doi:10.1016/j.ejca.2009.04.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19477635/
6. Zhang, Jin, Sun, Wenqiang, Ren, Cong, Yan, Wensheng, Chen, Xinbin. 2019. A PolH Transcript with a Short 3'UTR Enhances PolH Expression and Mediates Cisplatin Resistance. In Cancer research, 79, 3714-3724. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-3928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31064846/