Diaph1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Diaph1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19072

品系全称

C57BL/6NCya-Diaph1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-13367-Diaph1-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Diaph1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19072) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diaphanous related formin 1
基因别称
D18Wsu154e,Dia1,Diap1,Drf1,p140mDia
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007858 | Ensembl: ENSMUST00000115634
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194490Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal hematopoiesis, bone marrow cell morphology, spleen morphology, skin physiology, skull morphology, and postnatal growth.
Diaph1,也称为Diaphanous-1,是一种重要的formin蛋白,参与细胞骨架的调节和细胞形态的改变。Diaph1通过促进肌动蛋白的聚合,在细胞形态、细胞迁移和细胞分裂等过程中发挥重要作用。Diaph1与RAGE(晚期糖基化终末产物受体)的细胞质区域结合,参与RAGE信号传导,影响多种生物学过程,如炎症、氧化应激和细胞凋亡。Diaph1的突变或异常表达与多种人类疾病的发生和发展密切相关,包括缺血性卒中、动脉粥样硬化、Moyamoya病、听力损失、发育迟缓、微脑症和癫痫等。

缺血性卒中是一种常见的脑血管疾病,其发生与多种遗传和环境因素有关。研究发现,Diaph1基因的多态性与缺血性卒中的风险增加相关。一项病例对照研究显示,Diaph1基因的rs7703688 T>C变异与缺血性卒中的风险增加显著相关[1]。此外,Diaph1 mRNA在缺血性卒中患者中的表达水平显著下调,提示Diaph1在缺血性卒中的发病机制中发挥重要作用[1]。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,其发生与血管内皮细胞功能障碍、炎症和脂质代谢紊乱等因素有关。研究发现,Diaph1参与动脉粥样硬化的进展和脂质代谢的调节。一项小鼠研究发现,Diaph1的缺失可以显著降低动脉粥样硬化易感小鼠的动脉粥样硬化程度,并降低血浆胆固醇和甘油三酯的浓度[4]。此外,Diaph1还参与肝细胞脂质代谢相关基因的表达调控,影响肝脏的脂质代谢[4]。

Moyamoya病是一种慢性进行性脑血管疾病,其特点是颅内血管狭窄或闭塞,导致脑缺血和卒中。研究发现,Diaph1基因的变异与Moyamoya病的发病风险增加相关。一项研究发现,Diaph1基因的突变在亚洲Moyamoya病患者中的检出率为18%,且突变阳性患者的后循环血管受累率显著高于突变阴性患者[3]。此外,一项研究发现,非东亚Moyamoya病患者中存在DIAPH1基因的罕见有害变异,提示DIAPH1可能是Moyamoya病的新风险基因[5]。

听力损失是一种常见的感官障碍,其发生与多种遗传和环境因素有关。研究发现,DIAPH1基因的突变与非综合征性听力损失(DFNA)的发生相关。一项研究发现,DIAPH1基因的突变与低频听力损失相关,提示DIAPH1在听力损失的发生机制中发挥重要作用[2]。

发育迟缓、微脑症和癫痫是一组与脑发育相关的疾病。研究发现,DIAPH1基因的突变与发育迟缓、微脑症和癫痫的发生相关。一项研究发现,DIAPH1基因的新发致病变异与发育迟缓、微脑症和癫痫综合征的发生相关,提示DIAPH1在脑发育过程中发挥重要作用[6]。

综上所述,Diaph1是一种重要的formin蛋白,参与细胞骨架的调节和细胞形态的改变。Diaph1的突变或异常表达与多种人类疾病的发生和发展密切相关,包括缺血性卒中、动脉粥样硬化、Moyamoya病、听力损失、发育迟缓、微脑症和癫痫等。Diaph1的研究有助于深入理解细胞骨架调节和细胞形态改变的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Zhanyun, Chen, Xiaotian, Tang, Wuzhuang, Liu, Chunlan, Shen, Chong. 2020. Association of DIAPH1 gene polymorphisms with ischemic stroke. In Aging, 12, 416-435. doi:10.18632/aging.102631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31899686/
2. Aldè, Mirko, Cantarella, Giovanna, Zanetti, Diego, Simon, Francois, Maniaci, Antonino. 2023. Autosomal Dominant Non-Syndromic Hearing Loss (DFNA): A Comprehensive Narrative Review. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11061616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37371710/
3. He, Shihao, Hao, Xiaokuan, Liu, Ziqi, Wang, Rong, Zhao, Yuanli. 2023. Association between DIAPH1 variant and posterior circulation involvement with Moyamoya disease. In Scientific reports, 13, 10732. doi:10.1038/s41598-023-37665-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400591/
4. Senatus, Laura, Egaña-Gorroño, Lander, López-Díez, Raquel, Ramasamy, Ravichandran, Schmidt, Ann Marie. 2023. DIAPH1 mediates progression of atherosclerosis and regulates hepatic lipid metabolism in mice. In Communications biology, 6, 280. doi:10.1038/s42003-023-04643-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36932214/
5. Kundishora, Adam J, Peters, Samuel T, Pinard, Amélie, Jin, Sheng Chih, Kahle, Kristopher T. . DIAPH1 Variants in Non-East Asian Patients With Sporadic Moyamoya Disease. In JAMA neurology, 78, 993-1003. doi:10.1001/jamaneurol.2021.1681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34125151/
6. Esmaeilzadeh, Emran, Biglari, Sajjad, Mosallaei, Meysam, Vahidnezhad, Hassan, Tabatabaiefar, Mohammad Amin. . A Novel Homozygote Pathogenic Variant in the DIAPH1 Gene Associated With Seizures, Cortical Blindness, and Microcephaly Syndrome (SCBMS): Report of a Family and Literature Review. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e70031. doi:10.1002/mgg3.70031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39578953/