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Adam22-KO 基因敲除小鼠

Adam22-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Adam22-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19071

品系全称

C57BL/6JCya-Adam22em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11496-Adam22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Adam22-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
a disintegrin and metallopeptidase domain 22
基因别称
2900022I03Rik，MDC2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001310440 | Ensembl: ENSMUST00000088761
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1340046Homozygous mutant mice exhibit severe ataxia, die before weaning and have marked hypomyelination of the peripheral nerves.
更多信息
Adam22是一种神经元跨膜蛋白，属于ADAM（A disintegrin and metalloprotease）基因家族，主要在神经系统中表达。ADAM22与LGI1（leucine-rich, glioma-inactivated 1）蛋白相互作用，共同参与调节突触传递和脑功能。Adam22的序列与其它ADAM家族成员相似，表明它可能作为整合素结合蛋白，参与细胞-细胞或细胞-基质相互作用。在生理功能上，Adam22对于神经系统的正常运作至关重要，它参与了突触的形成和维持，特别是在突触前神经递质释放装置和突触后受体之间的纳米级对齐方面发挥着重要作用。

Adam22的缺失会导致严重的神经系统功能障碍。例如，Adam22敲除小鼠在出生后一周内会出现严重的共济失调，并在断奶前死亡，这可能是由于惊厥引起的。尽管在纯合突变小鼠的大脑皮层或小脑中没有检测到主要的组织学异常，但观察到外周神经的显著髓鞘形成不足。这些结果表明Adam22在神经系统的正确功能中起着重要作用，进一步分析Adam22将有助于理解如癫痫发作和外周神经病变等人类疾病的机制[3]。

Adam22的突变与遗传性癫痫有关。LGI1基因的突变是导致常染色体显性外侧颞叶癫痫（ADLTE）的原因之一，而ADAM22作为LGI1的受体，被认为是ADLTE的候选基因。然而，研究发现，尽管ADAM22与LGI1之间存在直接相互作用，但在ADLTE家族中并未发现ADAM22基因的突变，这表明ADAM22可能不是该癫痫综合征的主要基因[1]。

除了在神经系统中的作用外，Adam22还在乳腺癌中发挥重要作用。研究发现，ADAM22在乳腺癌脑转移中表达升高，并且通过其配体LGI1的肽模拟物LGI1MIM可以抑制脑转移的发生。这表明ADAM22/LGI1复合物可能成为治疗乳腺癌脑转移的新靶点[2]。

Adam22的表达水平与鼻咽癌的预后不良相关。研究发现，ADAM22在鼻咽癌组织和细胞中表达升高，并且通过激活PI3K/AKT信号通路促进上皮-间质转化（EMT）和转移。这表明ADAM22可以作为鼻咽癌预后的新生物标志物，并为鼻咽癌的治疗提供新的策略[4]。

综上所述，Adam22是一种重要的神经元跨膜蛋白，参与调节突触传递和脑功能。Adam22的缺失与遗传性癫痫、外周神经病变等神经系统疾病相关。此外，Adam22还在乳腺癌和鼻咽癌中发挥重要作用，可以作为治疗这些癌症的潜在靶点。深入研究Adam22的功能和机制将有助于理解神经系统疾病和癌症的发生发展，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Chabrol, Elodie, Gourfinkel-An, Isabelle, Scheffer, Ingrid E, LeGuern, Eric, Baulac, Stéphanie. 2007. Absence of mutations in the LGI1 receptor ADAM22 gene in autosomal dominant lateral temporal epilepsy. In Epilepsy research, 76, 41-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17681454/
2. Charmsaz, Sara, Doherty, Ben, Cocchiglia, Sinéad, Hill, Arnold D K, Young, Leonie S. 2020. ADAM22/LGI1 complex as a new actionable target for breast cancer brain metastasis. In BMC medicine, 18, 349. doi:10.1186/s12916-020-01806-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33208158/
3. Sagane, Koji, Hayakawa, Kazuhiro, Kai, Junko, Yamazaki, Kazuto, Nagasu, Takeshi. 2005. Ataxia and peripheral nerve hypomyelination in ADAM22-deficient mice. In BMC neuroscience, 6, 33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15876356/
4. Xu, Kaixiong, Jiang, Ping, Chen, Zui, Gu, Xiaoqiong, Zhang, Ting. 2024. ADAM22 acts as a novel predictive biomarker for unfavorable prognosis and facilitates metastasis via PI3K/AKT signaling pathway in nasopharyngeal carcinoma. In Pathology, research and practice, 256, 155264. doi:10.1016/j.prp.2024.155264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38518731/

资料下载

S-KO-19071_6J_11496_Adam22_Exon 1~2_strategy.pdf
S-KO-19071_6J_11496_Adam22_Exon 1~2_strategy.pdf
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