Tinagl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tinagl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19061

品系全称

C57BL/6JCya-Tinagl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94242-Tinagl1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tinagl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulointerstitial nephritis antigen-like 1
基因别称
1110021J17Rik,AZ-1,AZ1,Arg1,Lcn7,TARP,Tinagl
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023476 | Ensembl: ENSMUST00000105998
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~12
敲除长度
~7.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2137617Female mice homozygous for a null mutation display impaired fertility and homozygous pups born to homozygous females show impaired postnatal survival.
Tinagl1,也称为Tubulointerstitial Nephritis Antigen Like 1或Lipocalin 7,是一种分泌蛋白,属于matricellular蛋白家族。matricellular蛋白在细胞外基质中发挥重要作用,参与细胞粘附、迁移、增殖和分化等生物学过程。Tinagl1在多种组织中表达,包括肾脏、肝脏、子宫和胚胎组织。近年来,研究发现Tinagl1在癌症的发生和发展中发挥重要作用,特别是在三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗中具有潜在的应用价值。

在TNBC中,Tinagl1的表达水平与患者的预后密切相关。Tinagl1能够抑制TNBC的进展和转移,通过直接结合整合素α5β1、αvβ1和表皮生长因子受体(EGFR),并随后同时抑制粘着斑激酶(FAK)和EGFR信号通路。此外,Tinagl1蛋白水平与TNBC患者的良好预后相关,与FAK和EGFR的激活状态呈负相关[2]。这些发现表明,Tinagl1可能成为TNBC的潜在治疗靶点。

为了进一步研究Tinagl1在TNBC中的作用,研究人员开发了一种基于脂质纳米粒子的基因治疗方法,直接靶向肿瘤细胞中Tinagl1的表达。研究发现,Tinagl1基因治疗能够显著减缓TNBC肿瘤的生长,并持续近一周的时间。此外,Tinagl1基因治疗还能够增加肿瘤血管生成,但不会增加肿瘤的通透性或转移风险。这些结果表明,Tinagl1基因治疗有望成为一种安全有效的TNBC治疗方法[1]。

除了在TNBC中的作用,Tinagl1还与其他癌症的发生和发展相关。例如,研究发现Tinagl1在食管癌(ESCA)中发挥重要作用。YTHDF1是一种m6A甲基化RNA结合蛋白,能够促进ESCA的进展。研究发现,YTHDF1通过增强m6A依赖的TINAGL1翻译,促进ESCA细胞的增殖、迁移和转移[3]。此外,Tinagl1的表达与胃癌(GC)患者的预后不良相关。Tinagl1能够促进GC细胞的增殖、迁移和转移,并通过调节多种基质金属蛋白酶(MMPs)的表达发挥重要作用[5]。

除了在癌症中的作用,Tinagl1还与生殖系统的功能相关。研究发现,Tinagl1在雌性小鼠的胚胎发育和妊娠过程中发挥重要作用。Tinagl1缺失的小鼠表现出亚生育表型,包括妊娠失败和围产期死亡率增加[4]。此外,Tinagl1在子宫内膜的蜕膜化过程中发挥重要作用,通过结合整合素在蜕膜化的子宫内膜中发挥作用[6]。

除了在哺乳动物中的作用,Tinagl1的直系同源基因Swim在果蝇胚胎中也有表达。Swim与TINAGL1蛋白具有显著的相似性,包括somatomedin B和预测的非活性C1半胱氨酸蛋白酶结构域。Swim在果蝇胚胎中作为一种细胞外基质成分分泌,并倾向于与各种器官的基膜和肌腱附着位点的特殊肌腱基质结合。这些发现表明,Swim可能在果蝇胚胎发育中发挥与TINAGL1类似的功能[7]。

综上所述,Tinagl1是一种重要的matricellular蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括癌症的发生和发展、生殖系统的功能和胚胎发育。Tinagl1在TNBC的治疗中具有潜在的应用价值,有望成为一种安全有效的治疗方法。此外,Tinagl1的研究有助于深入理解matricellular蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Musetti, Sara N, Huang, Leaf. 2021. Tinagl1 Gene Therapy Suppresses Growth and Remodels the Microenvironment of Triple Negative Breast Cancer. In Molecular pharmaceutics, 18, 2032-2038. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.1c00008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33877834/
2. Shen, Minhong, Jiang, Yi-Zhou, Wei, Yong, Shao, Zhi-Ming, Kang, Yibin. 2019. Tinagl1 Suppresses Triple-Negative Breast Cancer Progression and Metastasis by Simultaneously Inhibiting Integrin/FAK and EGFR Signaling. In Cancer cell, 35, 64-80.e7. doi:10.1016/j.ccell.2018.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30612941/
3. Zhang, Lin, Cai, Enmin, Xu, Yuting, Pei, Dongsheng, Wang, Qingling. 2024. YTHDF1 facilitates esophageal cancer progression via augmenting m6A-dependent TINAGL1 translation. In Cellular signalling, 122, 111332. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098703/
4. Takahashi, Akihito, Rahim, Ajalli, Takeuchi, Miki, Okabe, Masaru, Matsumoto, Hiromichi. 2015. Impaired female fertility in tubulointerstitial antigen-like 1-deficient mice. In The Journal of reproduction and development, 62, 43-9. doi:10.1262/jrd.2015-109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522507/
5. Shan, Zhi-Guo, Sun, Zhen-Wei, Zhao, Li-Qun, Zhuang, Yuan, Zhao, Yong-Liang. 2020. Upregulation of Tubulointerstitial nephritis antigen like 1 promotes gastric cancer growth and metastasis by regulating multiple matrix metallopeptidase expression. In Journal of gastroenterology and hepatology, 36, 196-203. doi:10.1111/jgh.15150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32537806/
6. Tajiri, Yumiko, Igarashi, Tadashi, Li, Dan, Yoshizawa, Midori, Matsumoto, Hiromichi. 2009. Tubulointerstitial nephritis antigen-like 1 is expressed in the uterus and binds with integrins in decidualized endometrium during postimplantation in mice. In Biology of reproduction, 82, 263-70. doi:10.1095/biolreprod.109.080028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19776386/
7. Kaltezioti, Valeria, Vakaloglou, Katerina M, Charonis, Aristidis S, Zervas, Christos G. . Evidence of Swim secretion and association with extracellular matrix in the Drosophila embryo. In The International journal of developmental biology, 66, 235-241. doi:10.1387/ijdb.210205cz. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34881800/