Xylt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Xylt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19058

品系全称

C57BL/6JCya-Xylt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233781-Xylt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xylt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19058) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
xylosyltransferase 1
基因别称
8030490L12
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175645 | Ensembl: ENSMUST00000032892
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2451073Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit partial preweaning lethality, impaired chondrocyte maturation and decreased skeletal length.
基因XYLT1,全称为xylosyltransferase 1,编码一种重要的糖基转移酶——木糖基转移酶1。这种酶在糖蛋白和蛋白聚糖的合成中发挥关键作用,尤其是在糖胺聚糖(GAG)链的起始阶段。GAG链是蛋白聚糖的重要组成部分,它们在细胞外基质中发挥结构支持和信号传导的作用。XYLT1的活性对于维持正常组织结构和功能至关重要。

XYLT1的突变与多种疾病相关,包括Desbuquois dysplasia type 2 (DBQD2),这是一种罕见的骨骼发育不良,表现为生长迟缓、关节松弛、短肢和面部畸形。在DBQD2患者中,XYLT1的突变导致GAG链合成障碍,进而影响蛋白聚糖的生成,最终导致骨骼发育异常[2][3][5]。此外,XYLT1的突变还与Baratela-Scott syndrome (BSS)相关,这是一种常染色体隐性遗传病,表现为短身材、面部畸形、发育迟缓和骨骼发育不良[6]。

除了与骨骼发育不良相关,XYLT1还在其他生物学过程中发挥作用。研究表明,XYLT1的活性在心脏瓣膜钙化过程中发挥作用。在钙化主动脉瓣病(CAVD)中,内源性TLR3配体在大动脉瓣叶中的积累可能通过增强I型干扰素信号传导促进成骨样细胞的生成。而XYLT1对biglycan (BGN)的翻译后修饰对于TLR3的激活至关重要。BGN通过TLR3依赖性诱导I型干扰素促进瓣膜间质细胞向成骨细胞的转分化,从而参与主动脉瓣的钙化过程[1]。

XYLT1的活性还受到microRNA-145的调控。在成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化过程中,miR-145的表达上调,并通过抑制转录因子KLF4来促进XYLT1的表达,从而增加GAG链的合成。这一过程对于伤口修复和纤维化的发展至关重要[4]。

综上所述,XYLT1是一种重要的糖基转移酶,参与调控GAG链的合成,影响蛋白聚糖的生成。XYLT1的突变与多种疾病相关,包括骨骼发育不良、心脏瓣膜钙化和纤维化。XYLT1的活性受到多种因素的调控,包括TLR3信号通路、microRNA-145和转录因子KLF4。深入研究XYLT1的生物学功能和调控机制对于理解相关疾病的发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Gollmann-Tepeköylü, Can, Graber, Michael, Hirsch, Jakob, Tancevski, Ivan, Holfeld, Johannes. 2023. Toll-Like Receptor 3 Mediates Aortic Stenosis Through a Conserved Mechanism of Calcification. In Circulation, 147, 1518-1533. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013819/
2. Guo, Long, Elcioglu, Nursel H, Iida, Aritoshi, Miyake, Noriko, Ikegawa, Shiro. 2016. Novel and recurrent XYLT1 mutations in two Turkish families with Desbuquois dysplasia, type 2. In Journal of human genetics, 62, 447-451. doi:10.1038/jhg.2016.143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27881841/
3. Al-Jezawi, Nesreen K, Ali, Bassam R, Al-Gazali, Lihadh. 2017. Endoplasmic reticulum retention of xylosyltransferase 1 (XYLT1) mutants underlying Desbuquois dysplasia type II. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 1773-1781. doi:10.1002/ajmg.a.38244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28462984/
4. Ly, Thanh-Diep, Riedel, Lara, Fischer, Bastian, Knabbe, Cornelius, Faust, Isabel. 2020. microRNA-145 mediates xylosyltransferase-I induction in myofibroblasts via suppression of transcription factor KLF4. In Biochemical and biophysical research communications, 523, 1001-1006. doi:10.1016/j.bbrc.2019.12.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31973816/
5. Mis, Emily K, Liem, Karel F, Kong, Yong, Domowicz, Miriam, Weatherbee, Scott D. 2013. Forward genetics defines Xylt1 as a key, conserved regulator of early chondrocyte maturation and skeletal length. In Developmental biology, 385, 67-82. doi:10.1016/j.ydbio.2013.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161523/
6. LaCroix, Amy J, Stabley, Deborah, Sahraoui, Rebecca, Mefford, Heather C, Sol-Church, Katia. 2018. GGC Repeat Expansion and Exon 1 Methylation of XYLT1 Is a Common Pathogenic Variant in Baratela-Scott Syndrome. In American journal of human genetics, 104, 35-44. doi:10.1016/j.ajhg.2018.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554721/